[发明专利]一种姜黄素与上转换稀土纳米复合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及稀土纳米复合材料，特别是涉及一种姜黄素与上转换稀土纳米复合物及其制备方法与应用，属于医药领域。

背景技术

上转换发光材料是指材料吸收能量较低的光子时却能够发出较高能量的光子的材料。La系稀土金属离子具有独特的上转换性质，其激发光980nm为近红外光，具有很强的组织穿透力，并具有发光稳定、毒性低等优点，可将近红外光转换为红光。上转换稀土纳米颗粒可作为荧光探针，用于生物荧光呈像、荧光检测等医药领域。但稀土金属没有光敏化作用，不会产生光敏化杀肿瘤的效果。

光动力治疗是利用光敏剂在特定波长的光激发下，产生单线态氧，破坏肿瘤的治疗方法。该疗法治疗的特异性高，对正常细胞的损伤小，不会产生化学治疗和放射治疗的毒副作用，因而前途广阔。光敏剂是光动力治疗的关键，早期的光敏剂是血卟啉衍生物，但它具有过敏反应，且光毒反应严重。近来虽然有多种光敏剂研究，但是多为化学合成品，存在一定安全隐患。

中药含有光敏成分，因其毒副作用小，有望开发成新型光敏剂。姜黄素是自中药姜黄中分离的抗肿瘤成分，许川山等(中药姜黄素的光谱特性研究.激光杂志，2005，26(4)：86)报道了它的光敏活性。姜黄素光敏波长为425nm，由于其激发波长较短，组织穿透力弱。

将上转换稀土与姜黄素采用一定方法结合，可利用相互优势，实现近红外光激发姜黄素，达到深度诊断和治疗肿瘤的目的。虽然目前姜黄素的金属配合物已有研究，但尚无将姜黄素与上转换稀土形成纳米复合物，利用上转换作用实现其光敏激活的报道。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种稳定的具上转化性质的姜黄素与上转换稀土纳米复合物。

本发明的另一目的在于提供上述姜黄素与上转换稀土纳米复合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述姜黄素与上转换稀土纳米复合物的应用。

本发明将姜黄素与上转换稀土形成一种稳定的具上转化性质的复合物。姜黄素具有酚性羟基，可与金属离子直接配位形成复合物，但这种配合物不稳定，易解离。如将姜黄素直接与稀土金属混配，不能实现上转换作用。本发明将稀土金属与姜黄素在一定介质中反应，形成稳定的复合物，且具有上转换性质。本发明的复合物，克服了一般光敏剂的激发波长(在紫外光区或可见光区)对人体组织有损伤和穿透力不深的缺点，而采用组织无损伤和穿透力强的近红外光激发，利用稀土金属的上转换作用，将近红外光转换为姜黄素的激发波长，可以实现深部肿瘤的光动力治疗。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种姜黄素与上转换稀土纳米复合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将质量浓度为1～5％稀土盐水溶液按1∶3～10倍体积加入到的分散体系1中，在搅拌下逐渐加入总体积0.5～2倍的含1～5％质量氟化钠或氟化铵的水溶液，然后转移至高压反应釜，在氩气或氮气保护下，加热至160～300℃，保温3～24h；离心收集沉淀，乙醇和水交替清洗3～5次后，真空干燥，形成纳米颗粒；所述的分散体系1为含1～5％质量的聚醚亚胺(PEl)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇或油酸或亚油酸溶液；

(2)将含有0.1～1％质量所述纳米颗粒的甲苯或氯仿溶液，按1∶3～10体积比分散于含有0.5～2％质量的姜黄素的分散体系2中，在搅拌下通入氩气或者氮气，升温到200～300℃，反应3～8h，冷却至室温，加乙醇沉淀，沉淀物真空干燥，得到纳米复合物；分所述散体系2为含1～5％质量的聚丙烯酸(PAA)、乙二胺四乙酸(EDTA)的聚乙二醇或二甲基亚砜溶液。

进一步地，所述的稀土盐为镧系金属的钇(Y)、镱(Yb)、铒(Er)、铥(Tm)或钬(Ho)的氟酸盐、盐酸盐和硝酸盐中的一种或多种。

一种姜黄素与上转换稀土纳米复合物，由上述制备方法制得。

权利要求3所述姜黄素与上转换稀土纳米复合物的应用：该复合物与药学上接受的载体或药用赋形剂结合制成用于光动力治疗的药物制剂。所述药学上接受的载体或药用赋形剂为淀粉、纤维素、环状糊精、糖粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、硅胶、甘露醇、氧化镁、磷酸氢钙、碳酸钠或硫酸钙。所述光动力治疗的药物制剂可为口服或注射用药剂型的任何一种。所述光动力治疗的药物制剂为该复合物的单方或复方制剂；所述复方制剂为该复合物与至少一种光敏剂的复配，该复合物占复方制剂质量的50-99％。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：