[发明专利]拟人参皂苷元R1及其提取方法和其药物用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种新化合物及其提取方法，和其在制备降血脂药物中的应用。

背景技术

西洋参(Panax quinquefolius L.)又称花旗参、美国人参，为五加科人参属植物，原产于北美洲加拿大蒙特利尔、魁北克、温哥华山区和美国东部，20世纪70年代在我国吉林、黑龙江和陕西等省引入。西洋参作为传统中药，应用历史悠久，自18世纪在美洲被发现后由法国人传至中国，作为药用，也有300多年历史，早在清康熙三十三年，当时的医学家汪昂著《补图本草备要》的增补项中首先收载了西洋参，称其性凉、味苦、甘厚、气薄;补肺降火、生津液、除烦倦，虚而有火者相宜。

西洋参中的化学成分比较复杂，包括皂甙类、氨基酸类、糖类、挥发油类、无机元素类和脂肪酸类等。西洋参茎叶总皂苷(PallaX quinquefoliuln saponins，PQS)是西洋参茎叶中主要的活性成分。迄今为止，已从西洋参地下及地上部分分离鉴定出四种类型的皂甙:原人参二醇型、原人参三醇型、齐墩果酸型、奥克梯隆醇型皂苷。其中奥克梯隆醇型皂苷是西洋参中特有成分，是区别同属植物人参的显著标志。

原人参二醇型皂苷(ProtopanaXadiol，PPD)，根据C-20的绝对构型不同可分为20(S)和20(R)-原人参二醇型皂苷，如人参皂苷Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rc和Rd，现代研究表明:其主要有肝肾保护作用，抗肿瘤作用，抑制中枢系统、改善小鼠学习记忆能力和脑代谢，减轻脑损伤。改善微循环、抑制血小板聚集，减少炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α释放以减轻心源性休克、肺水肿等急性心、肺的损伤，对缺血再灌注后损伤的心肌及人肾小管细胞具有一定保护作用。除此以外，人参二醇型皂甙还有降血糖、调节血脂、保护内皮细胞、调节冠脉血管张力、增加心肌血流灌注，具有一定的抗动脉粥样硬化作用并且与化疗药物合用可以增加化疗药物的抗癌效应等。

原人参三醇型苷(Pfotopanaxatriol，PPT)，根据C-20位绝对构型不同可分为20(S）和20(R)-原人参三醇型皂苷，如人参皂苷Re、Rg1、Rf、Rg2和Rh1等，其主要作用有改善正常大鼠的学习记忆能力，抗氧化损伤、通过阻滞钙通道从而改善大鼠的心肌收缩功能，增强机体的免疫功能等。

齐墩果酸(Oleanohc acid):目前从人参皂苷得到的齐墩果酸型皂苷主要为人参皂苷Ro(Ghsenoside Ro)。具有肝肾保护作用，免疫双调节作用以及抑制血小板凝集、降血脂、降糖、抗病毒、消炎、抗突变及抗癌等作用。

奥克梯隆醇型皂苷（ocotillol type):从西洋参中主要得到两种奥克梯隆醇型皂苷:伪人参皂苷Fll和RT5。其主要有促进学习记忆能力，对物理性及化学性损伤造成的急性脑缺氧具有保护作用，对心血管系统既有外周又有中枢调节作用，对心肌具有正性肌力作用等。

西洋参茎叶总皂苷(PQS)具有抗心肌缺血和保护心肌、抗心律失常、抑制心室重构、抗病毒性心肌炎、降压等作用。

抗心肌缺血和保护心肌:丁涛等研究显示PQS能明显减少冠脉结扎犬心肌缺血程度和范围，缩小心肌梗死面积，降低血清中游离脂肪酸(FFA)和丙二醛(MDA)含量，同时还降低急性心肌缺血大鼠血清中乳酸脱氧酶(LDH)，肌酸激酶(CK)，天冬氨酸转氨酶(AST)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而起到抗心肌缺血，保护受损心肌作用。

抗心律失常:PQS的抗心律失常机制主要与其对钙离子通道的阻滞作用密切相关的。有研究发现PQS可使大鼠心肌细胞动作电位的波幅、波宽、阈点位、最大除极速度减小并能抑制豚鼠心房肌静息电位后增强现象，缩短动作电位时程，延长有效不应期，降低心肌收缩力，其机制与抑制心肌细胞膜Na⁺、Ca²⁺、K⁺离子流有关。

对血管保护作用:PQS可对抗由氯化钾、氯化钙和去甲肾上腺素导致的家兔主动脉条血管平滑肌的收缩。其机制与抑制细胞外与细胞内的钙内流的释放有关。研究表明PQS可使缺血心肌血管内皮生长因子，碱性成纤维生长因子表达增强，心肌微血管密度增加，提示PQS可以通过促进大鼠AMI后缺血心肌内源性VEGF和bFGF的合成与分泌进而促进心肌血管新生，血管密度增加，改善心肌微循环。血管平滑肌细胞的异常增殖是动脉粥样硬化形成、高血压与血管再狭窄的共同细胞病理基础之一。