[发明专利]猫变应原融合蛋白及其用途

说明书

本申请是申请日为2006年03月17日和发明名称为“猫变应原融合蛋白及其用途”的200680008872.6号发明专利申请的分案申请。

发明背景

技术领域

本发明属于医学、公共卫生、免疫学、分子生物学和病毒学领域。本发明提供包含病毒样颗粒(VLP)或病毒颗粒和至少一种抗原的组合物，所述抗原特别是至少一种猫抗原，更特别地是至少一种为人变应原的猫抗原。在特定实施方案中，所述抗原是与VLP共价连接的Fel d1抗原或其片段。本发明也提供制备所述组合物的方法。本发明的组合物在哺乳动物中，特别是在人中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答。本发明的组合物和方法可以用于制备疫苗，该疫苗特别用于治疗和/或预防对猫毛皮屑和其他猫抗原和变应原的变态反应。

背景技术

家猫(Felis domesticus)是室内变应原的一种重要的来源(Lau，S.等人.(2000)Lancet356，1392-1397)。实际上，在西方国家中有大约25％的家庭养猫，并且在一大部分群体中发现针对猫的变态反应。症状的严重程度从相对较轻的鼻炎和结膜炎到潜在危及生命的哮喘加重不等。

尽管患者偶然对猫毛皮屑和毛皮中的几种不同的分子敏感，但是主要的变应原是Fel d1(即家猫变应原1；以前称为Cat 1，即猫变应原1)。这种变应原的重要性已经在大量研究中被强调。事实上超过80％的猫过敏患者显示出针对该强变应原的IgE抗体(van Ree，R.等人(1999)J.Allergy Clin Immunol104，1223-1230)。

Fel d1是35-39kDa的酸性糖蛋白，含有10-20％的N-连接的碳水化合物，存在于猫的毛皮、唾液和泪腺中。它是由两个非共价连接的异二聚体形成的。每一个异二聚体由一个70个残基的肽(称为“链1”)和一个78、85、90或92个残基的肽(称为“链2”)组成，这两个肽由单独的基因编码(参见，Duffort，O.A.等(1991)Mol Immunol28，301-309；Morgenstern，J.P.等(1991)Proc Natl Acad Sci USA88，9690-9694和Griffith，I.J.等(1992)Gene 113，263-268)。

当前对猫过敏患者的治疗是通过脱敏疗法，包括重复注射剂量逐渐提高的猫毛皮屑粗提物或由Fel d1衍生的短肽。Lilja等人和Hedlin等人公开了一种脱敏程序，在此过程中给予猫过敏患者猫毛皮屑粗提物(Lilja，Q，等(1989)J A11ergy Clin Immunol83，37-44和Hedlin等(1991)J Allergy Clin Immunol87，955-964)。该程序至少需要两到三年，而患者在三年治疗后仍然具有全身症状。使用由Fel d1衍生的短肽进行脱敏在肽治疗组和安慰剂组之间没有获得显著性差异(Oldfield，W.L.等(2002)Lancet 360，47-53)。只在给予患者大量(750μg)短肽时才观察到效力(Norman，P.S.等(1996)Am J ReSpir Crit Care Med154，1623-1628)。

在猫毛皮屑粗提物治疗和短肽治疗中都曾经报道了变应性副作用，如延迟哮喘反应。因此，由于注射变应原引起的过敏性休克对于任何脱敏程序都是重要的安全性问题。然而，通过减少变应原的注射量来避免这种效应也降低了治疗的效力或延长了治疗。因此，在猫变态反应治疗领域非常需要替代的脱敏方案，特别是能够减少变应性症状而不引发变应性副反应的脱敏方案。

发明内容