[发明专利]用于禽免疫球蛋白的温控缓释注射剂、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

   本发明涉及生物制品领域，具体涉及用于禽免疫球蛋白的温控缓释注射剂、其制备方法及其应用。

背景技术

禽免疫球蛋白（Egg Yolk Immunoglobulin）是存在于卵黄中的免疫球蛋白，它是由母鸡血清中的免疫球蛋白转移而来。卵黄作为特异抗体IgY的来源有许多优点。如：母鸡易于饲养，费用不高；收集鸡蛋方便，无需抽动物血，无损伤，符合现代动物保护规则；产生有效免疫反应所需抗原量小，尤其是高度保守的哺乳动物蛋白质对种系发生学上距离较远的禽类通常有较强的免疫原性。禽免疫球蛋白可以应用于临床疾病的治疗，如鸡传染性法氏囊病、新城疫、鸭瘟、小鹅瘟、猪瘟等等。在临床实践中，禽免疫球蛋白的预防和治疗效果非常理想，同时卵黄抗体的制造工艺简单价廉，在养禽业生产中用量很大，发挥着十分重要的作用。

禽免疫球蛋白进入动物体内7天左右就会被机体代谢。出生7天的动物即使免疫疫苗，也不能产生抗体，所以容易造成保护动物出现空白期。因为有些疾病的发病期是动物出生后14天左右，所以必须重复接种传统的禽免疫球蛋白。这将会大大增加工人的工作量和工作时间。

发明内容

本发明的目的是解决禽免疫球蛋白在禽体内代谢时间短，需要重复接种的缺陷，提供用于禽免疫球蛋白的温控缓释注射剂。

本发明的另一目的是提供温控缓释注射剂的制备方法，该方法简单、成本低。

本发明的再一目的是提供温控缓释注射剂的应用。

用于禽免疫球蛋白的温控缓释注射剂，按照质量百分含量由以下成分组成：壳聚糖 0.5%-5%， PEG6000 2%-20%，磷酸氢二钾2%-20%，酸 0.1-2%， 余量为水。

所述酸为乙酸或盐酸；所述壳聚糖的脱乙酰度为80-95%，粘均分子量为1~4×10⁵。

制备所述温控缓释注射剂的方法，将壳聚糖溶解于含酸的水溶液，加入PEG6000搅拌至溶解，再加入磷酸氢二钾水溶液，搅拌均匀即得温控缓释注射剂。

所述含酸的水溶液为乙酸水溶液，其浓度为0.1-0.5mol/L。

所述磷酸氢二钾水溶液的质量百分浓度为30-60%。

所述壳聚糖与含酸的水溶液质量比为1-10:100。

PEG6000与含酸的水溶液的质量比为3-15:60。

所述温控缓释注射剂在制备禽免疫球蛋白的温控缓释注射液方面的应用。将禽免疫球蛋白与温控缓释注射剂按照体积比为1:3-5混合，搅拌均匀即得禽免疫球蛋白的温控缓释注射液。所述禽免疫球蛋白为抗新城疫禽免疫球蛋白、抗小鹅瘟禽免疫球蛋白和抗鸭病毒性肝炎禽免疫球蛋白。

有益效果

温控缓释注射剂中的壳聚糖能够吸附禽免疫球蛋白，在PEG6000和磷酸氢二钾的作用下，能够在一定温度下形成固体凝胶状。含有禽免疫球蛋白的温控缓释注射剂接种至动物体内，迅速的在注射部位形成原位凝胶，延长机体吸收免疫球蛋白的时间，延长对机体的保护期至12~15天。本发明温控缓释注射剂的成分简单、安全、无毒。

温控缓释注射剂的制备方法简单，容易操作，无需精密仪器，成本低。

温控缓释注射剂与禽免疫球蛋白只需要混合均匀即可使用，不会影响禽免疫球蛋白的活性，而且操作简单、方便。

具体实施方式：

实施例1 温控缓释注射剂的制备

本实施例中壳聚糖购自浙江金壳生物有限公司，脱乙酰度：85%，粘均分子量：3.7× 1 0⁵。

PEG6000购自天津市科密欧化学试剂有限公司。

1.壳聚糖水溶液配制

称取2克壳聚糖，分别加入100ml不同浓度的盐酸、乙酸、草酸、磷酸和柠檬酸水溶液中，不停搅拌，观察壳聚糖的溶解情况，结果如表1所示。从表1可以看出，乙酸和盐酸水溶液对壳聚糖有较好的溶解性。

 表1 壳聚糖在不同酸的水溶液中的溶解情况

2.温控缓释注射剂中各成分浓度的摸索

分别称取1克、2克、2.5克、3克壳聚糖，加入100ml 浓度为0.1 mol/L的乙酸水溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为10、20、25和30g/L的壳聚糖水溶液；分别取9ml壳聚糖水溶液，加入不同质量PEG6000搅拌至溶解，滴加1ml质量百分浓度为50%的磷酸氢二钾水溶液，搅拌均匀，将混合物放入37℃，记录成胶时间。