[发明专利]一种头孢泊肟酯颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种头孢泊肟酯颗粒剂及其制备方法。

背景技术

头孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil)为第三代口服广谱头孢菌素，属β-内酰胺类抗生素，由日本三共公司开发，于1990年在日本首次上市，商品名Vantin，化学名为(6R，7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸-1-(异丙氧羰氧基)乙酯，具有式I结构：

式I

头孢泊肟酯系头孢泊肟的前药，其本身无抗菌活性，口服后经肠道吸收，在肠壁被非特异性酯酶水解为头孢泊肟，头孢泊肟可抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶，使形成交叉联结的转肽作用不能进行，细菌细胞壁粘肽合成受阻，造成细胞壁缺损，细菌细胞失去保护屏障，使细菌肿胀，变形、破裂而死亡，即通过抑制微生物细胞壁的生物合成而实现杀菌作用。头孢泊肟酯的抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、革兰氏阳性菌和革兰阴性菌，临床上主要用于治疗尿道感染、淋病、皮肤感染以及上呼吸道和下呼吸道感染。并且，由于头孢泊肟酯对β-内酰胺酶高度稳定，因此对青霉素和头孢菌素类耐药的许多产β-内酰胺酶的微生物对本品仍敏感。

目前市场上的头孢泊肟酯产品主要为片剂、胶囊剂和干混悬剂，但因其主药具有不溶于水、味苦、有异臭味等特点，致其使用受限。鉴于此，本发明通过对原料药、制剂的生产工艺和质量研究及评价，采用了不同的预处理和干法制粒工艺，制备得到了一种头孢泊肟酯颗粒剂，其显著降低了原料苦味、制剂稳定质量可控、临床用药更加安全有效。

发明内容：

本发明目的在于提供一种头孢泊肟酯颗粒，其特征在于由如下重量组分组成：头孢泊肟酯40-60份、填充剂700-950份、崩解剂30-50份、粘合剂30-50份、矫味剂12-35份、促崩解剂2-10份和其他辅料1-7份。

优选的，各组分重量组成为：头孢泊肟酯50-60份，填充剂815-835份、崩解剂35-45份、粘合剂35-45份、矫味剂22-25份，促崩解剂3-8份和其他辅料2-6份。

其中，所述填充剂可以是蔗糖、甘露醇或微晶纤维素的一种或几种，崩解剂可以是交联羧甲基纤维素钠和/或羟丙纤维素，粘合剂可以是羟丙甲基纤维素和/或聚维酮，矫味剂可以是枸橼酸、枸橼酸钠、阿司帕坦或香精中的一种或几种，促崩解剂可以是二氧化硅，其他辅料可以是硬脂酸镁。

优选的，头孢泊肟酯颗粒由如下重量组分组成：头孢泊肟酯40-60份、蔗糖700-950份、交联羧甲基纤维素钠30-50份、羟丙甲基纤维素30-50份、枸橼酸1.5-2.5份、枸橼酸钠0.1-0.3份、阿司帕坦10-30份、硬脂酸镁1-7份、二氧化硅2-10份和香精0.5-1.5份。

更优选的，头孢泊肟酯颗粒由如下重量组分组成：头孢泊肟酯50-60份、蔗糖815-835份、交联羧甲基纤维素钠35-45份、羟丙甲基纤维素35-45份、枸橼酸1.5-2.5份、枸橼酸钠0.1-0.3份、阿司帕坦10-30份、硬脂酸镁2-6份、二氧化硅3-8份和香精0.5-1.5份。

最优选的，

头孢泊肟酯颗粒由如下重量组分组成：头孢泊肟酯58份，蔗糖820.8份、交联羧甲基纤维素钠40份、羟丙甲基纤维素38份、枸橼酸2份、枸橼酸钠0.2份、阿司帕坦22份、硬脂酸镁4份、二氧化硅4份和香精1份。

头孢泊肟酯颗粒由如下重量组分组成：头孢泊肟酯55份，蔗糖829.7份、交联羧甲基纤维素钠42份、羟丙甲基纤维素38份、枸橼酸2份、枸橼酸钠0.3份、阿司帕坦16份、硬脂酸镁3份、二氧化硅3份和香精1份。

头孢泊肟酯颗粒由如下重量组分组成：头孢泊肟酯52份，蔗糖824.8份、交联羧甲基纤维素钠40份、羟丙甲基纤维素40份、枸橼酸2份、枸橼酸钠0.2份、阿司帕坦20份、硬脂酸镁5份、二氧化硅5份和香精1份。

颗粒剂的特点要求口味香甜便于冲服，而头孢泊肟酯原料本身味道苦，持续时间长，且苦味有越来越强烈的特点，所以处方需加入适量的矫味剂，本发明处方除了矫味剂、崩解剂、粘合剂外，蔗糖还作为填充剂，所以辅料组成比较简单，用量少，便于服用，减少了杂质对产品质量的影响，提高了药物的生物利用度。

其中，本发明所述头孢泊肟酯颗粒剂的处方是通过如下方法筛选确定的：

1、填充剂的选择