[发明专利]樱花素及其衍生物用于制备抗H5N1病毒药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的新用途，特别是涉及樱花素及其衍生物在制备抗H5N1病毒药物中的应用。

背景技术

高致病性禽流感自1878年在意大利首次暴发以来，已在世界范围内发生了20多次，每次暴发都造成了严重的经济损失和社会恐慌。1997年我国香港地区首次报告发现高致病性禽流感H5N1病毒突破种间障碍直接感染人并致人死亡的事件。目前在亚洲、欧洲以及非洲等国家均发生了人感染H5N1病毒的病例，并且有不断扩大的趋势。H5N1病毒与普通流感病毒相比具有更强的致病性，呈现典型的暴发性病毒性肺炎，能快速导致急性呼吸窘迫综合症。

目前用于防治H5N1病毒的药物主要有：神经氨酸酶抑制剂扎那米韦(Zanamivir，瑞乐砂)、奥司他韦(Oseltamivir，达菲)和M2离子通道蛋白抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺。但是扎那米韦口服生物利用度低，临床只有气雾剂应用，而无口服剂型限制了该药物的应用，奥司他韦易产生耐药性的问题限制了其应用，且该药生产能力有限，难以应为较大规模的高致病性禽流感疫情。金刚烷胺和金刚乙胺有强的神经毒副作用，也容易产生耐药病毒株(参见John B，Mike B.Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza[J].Antiviral Research，2008，78：91～102.)。因此亟需研发具有新的防治H5N1病毒药物。

发明人在筛选中草药抗H5N1病毒活性研究过程中，首次发现八仙草(Galium aparine L.)具有很强的抗H5N1病毒作用。八仙草为茜草科(Rubiaceae)拉拉藤属(Galium Linn)一年生草本，蔓状或攀援植物，别名猪秧秧，拉拉藤等，在其抗H5N1病毒活性成分的研究中，分离鉴定了一系列的单体化合物(参见李建.抗禽流感天然产物筛选及八仙草化学成分研究.军事医学科学院.2010)。对分离得到单体化合物进行了抗H5N1病毒活性研究，结果首次发现樱花素有较强的抗H5N1病毒活性作用，30μmol/L浓度以上可以完全抑制细胞病变。樱花素是一种黄烷酮类化合物，英文名称是Sakuranetin，分子式为C₁₆H₁₄O₅，结构式如下所示：