[发明专利]赤灵酸S用于制造癌症治疗药物的用途

说明书

技术领域

本揭示内容是有关于一分离自灵芝(Ganoderma lucidum)的小分子化合物-赤灵酸S(ganodermic acid S,GMAS)的新颖用途，特别是以其作为潜在可用来制造癌症治疗药物的医药品或药学组合物的先导化合物。

背景技术

长久以来，在东南亚地区，食用性真菌都被当作营养补充品或健康食品来使用，其中又以灵芝(Ganoderma lucidum)为大宗，且因其具有医疗效果也被当作药材使用超过千年之久。自灵芝中分离出来的活性成分大致包括灵芝三萜类(triterpenoids)、多糖体(polysaccharides)、核苷酸(nucleic acids)、多肽类(polypeptides)、和植物固醇类(phytosterols)等等。在这些活性成分中，又以灵芝三萜类最重要，因其具有药学活性，包括抑制胆固醇合成、抗癌、抗高血压等等。灵芝三萜类包含各式灵芝酸(ganoderic acids,GAs)、赤灵酸(ganodermic acids,GMAs)、灵芝醇(ganoderic alcohol)、灵芝酮(ganoderic ketone)、灵芝醛(ganoderic aldehyde)等化合物。在灵芝酸的相关研究中发现，灵芝酸具有可杀死癌细胞的细胞毒性和抑制其扩增的效果。举例来说，已知灵芝酸D(ganodermic acid D,GAD)可防止人类子宫颈癌细胞(即，Hela细胞)增生(Yue et al.,Mol Cell Proteomics(2008)7:949-961)；灵芝酸A和H(ganodermic acids A and H;简称GAA及GAH)可抑制乳癌细胞生长或防止其侵犯其它组织(Jiang et al.,Int J Mol Med(2008)21:577-584)；灵芝酸X(ganodermic acid X,GAX)可抑制拓朴酶活性并能诱使肝癌细胞进入细胞凋亡程序(Li et al.,Life Sci.(2005)77,252-265)；灵芝酸M除了可有效地抑制癌细胞生长外，还可抑制肺癌细胞的迁移(Wang et al.,Int Immunopharmacol(2007)7:864-870)。但是，目前除了已知GMAS可诱发血小板聚集(Wang et al.,Biochim.Biophys.Acta.(1989)986,151-160)、抑制血小板功能(Wang et al.,Biochem.J.(1991)277(Pt1),189-197)和抑制由血栓素A2(Su et al.,Biochem.Pharmacol.(1999)58,587-595;Su et al.,Biochim.Biophys.Acta.(1999b)1437,223-234)或前列腺素E1(Su et al.,Thromb.Res.(1999c)99,135-145)在血小板中所诱发的细胞反应外，仅有少数研究曾探讨过赤灵酸S(ganodermic acid S,GMAS)本身的生理活性或用途。

本案发明人意外地发现，GMAS除了文献中已报导过的抑制血小板聚集或抑制由血栓素A2或前列腺素E1在血小板内引发的讯递反应外，还可抑制特定种类的癌细胞，包括具抗药性和/或转移性的癌细胞，使其不致增生，因此，可做为能治疗或预防癌症的药物的先导化合物。

发明内容

本揭示内容至少部分是基于发现自灵芝分离出来的赤灵酸S(ganodermic acid S,GMAS)具有可延缓癌细胞生长或迁移的特性而来。上述发现暗示本揭示内容中的GMAS可作为能治疗或预防癌症(包括对药物具有抗性的癌症或是具转移性的癌症)的药物的先导化合物。

因此，本揭示内容的第一目的是关于一种以GMAS来制造一种可抑制癌细胞的医药品或药学组合物的新颖用途。

因此，本发明目的的一种实施方式是提供一种可治疗或预防癌症的医药品或药学组合物。此医药品或药学组合物包含治疗有效量的GMAS或其药学上可接受的盐类，以及药学上可接受的佐剂。适合以本发明的医药品或药学组合物进行治疗的癌症可以是直肠癌、肝癌、乳癌、或肺癌。在一种较佳实施例中，上述的肺癌对吉非替尼(geftinib，以此为活性成分的抗癌药物的商品名为艾瑞莎膜衣锭)。在另一实例中，该直肠癌是指具有转移性的直肠癌。在又一实例中，该肺癌是指具有转移性的肺癌。