[发明专利]抗肿瘤相关肽及相关抗癌疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及免疫治疗肽及其在免疫疗法，特别是癌症免疫疗法中的用途。本发明披露了单独形式的或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应疫苗化合物的活性药物成分)组合形式的肿瘤相关T辅助细胞肽表位。特别是本发明的肽组合物可用于引发结直肠癌抗肿瘤免疫反应的疫苗化合物。

为了本发明之目的，以下所有引用文献均以其参考文献的完整形式并入本文。

背景技术

结直肠癌

根据美国癌症协会的报道，结直肠癌(CRC)是美国位于第三位的最常见癌症，每年折磨着超过175,000名新增患者。在美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国，每年有超过480,000例患者罹患该疾病。它是发达国家癌症死亡的最常见原因之一。

研究表明，结直肠癌的发病是遗传和环境因素之间相互作用的结果。在大多数病例中，结直肠肿瘤似乎由腺瘤息肉演变而来；但是这个演变过程可能需要很多年。结直肠癌的主要危险因素是年龄，90％的病例在50岁之后诊断患有此病。根据美国癌症协会的报道，结直肠癌的其他危险因素包括饮酒、饮食富含脂肪和/或红色肉类、水果和蔬菜的摄取量不足。结直肠癌的发病率继续上升，特别是日本等地区，这些地区接受西化饮食，摄入过多的脂肪和肉类而纤维摄入量减少，这些因素可能是罪魁祸首。但是发病率的上升速度比不上以前，这可能是由于进行了更多的筛查和息肉切除从而防止了息肉发展成为癌症。

和大多数实体肿瘤的治疗一样，一线治疗方案为手术治疗，然而，手术受益者仍仅限于早期患者，但有很大一部分患者确诊时已是晚期。基于氟尿嘧啶的化疗方案是晚期结直肠癌的标准治疗方法。这些治疗方案的大多数是FOLFOX方案(注射5-FU/亚叶酸+奥沙利铂)和FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸，团注和连续输注5-FU)方案。

第三代细胞毒素类药物(如伊立替康和奥沙利铂)的应用增加了显著改善疗效的希望，但预后仍较差，转移癌的生存率一般仍只有大约20个月，因此，治疗该疾病的需求仍远未满足。

最近，新一代药物-分子靶向药物(如阿瓦斯丁(贝伐单抗)和爱必妥(西妥昔单抗))已经问世，大约有40种针对各种期别结直肠癌的化合物正处于临床开发后期。这些化合物的几种联合用药有望增加未来潜在治疗方案的数量。绝大部分药物都处于开发的第二阶段，这些化合物比其他任何药物都更多地针对促使结直肠癌发展的表皮生长因子受体(EGFR)，这是由于80％以上结直肠癌患者的EGRF表达都上调。

针对II期结直肠患者使用最近批准的单克隆抗体(mAb)联合化疗(西妥昔单抗+伊立替康或FOLFOX4方案；贝伐单抗单药或与FOLFOX4方案联合)的临床试验目前正在进行。经过三至四年的观察，预计这些试验会得出有统计学意义的结果。

目前肿瘤科所用的单克隆抗体(mAb)一般都可能不会妨碍主动免疫治疗。事实上，有临床前证据表明，用贝伐单抗去除VEGF是DC-介导的T细胞激活的积极结果。

目前，大约有16个试验正在测试治疗结直肠癌的新免疫疗法的安全性和潜力。

免疫治疗方法

是否能刺激免疫反应取决于是否存在被宿主免疫系统视为异物的抗原。发现肿瘤相关抗原的存在增加了运用宿主免疫系统干预肿瘤生长的可能性。对于癌症免疫疗法，目前正在探索控制免疫系统中的体液和细胞免疫的各种机制。