[发明专利]一种核壳结构的生物粘附微球及其制备方法

权利要求书

1.一种核壳结构的生物粘附微球的制备方法，包括如下顺序进行的步骤：

1)制备载体微球核

1-A）：将明胶与海藻酸钠的水溶液加入到混合乳化液中，进行两次乳化处理，然后加入异丙醇，进行第三次乳化处理，制得第一载体乳化液；

1-B）：将第一载体乳化液滴加到第一交联液中，接着进行两次交联反应后进行静置沉淀，然后将沉淀进行冷冻干燥处理，制得载体微球核；

2)制备载药微球核

2-A）：将原料药黄连和吴茱萸加入到乙醇溶液中，加热回流提取，对提取液进行浓缩、干燥处理，制得总生物碱提取物；

2-B）：将总生物碱提取物加入到无水乙醇中，进行超声处理，制得总生物碱乙醇液；

2-C）：将载体微球核浸泡于总生物碱乙醇液中，加热回收乙醇，使总生物碱吸附于载体微球核上，得到载药微球核；

3)制备生物粘附微球

3-A）：首先将载药微球核浸泡于壳聚糖溶液中，搅拌，使载药微球核吸附壳聚糖，然后进行离心处理，得到壳聚糖-载药微球核；

3-B）：将壳聚糖-载药微球核浸泡于第二交联液中进行第三次交联处理，即得。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是步骤1-A）中所述第一次乳化处理温度高于第二次乳化处理温度。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤1-A）中所述异丙醇与明胶与海藻酸钠的水溶液的体积之比为1:1-3。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤1-B）中所述第一次交联反应温度低于第二次交联反应温度。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤1-B）中所述第一交联液由碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺与2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液混合而成。

6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤2-C）中所述载体微球核的总重量与总生物碱乙醇液的体积之比为1:5-8。

7.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤3-A）中所述搅拌的速率为100-200rpm，搅拌温度为40-50℃，搅拌时间为20-40min。

8.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤3-B）中所述第三次交联处理的时间为2-4h，交联处理的温度为10-30℃。

9.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征是步骤3-B）中所述第二交联液由碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺与2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液-无水乙醇的溶液混合组成。

10.一种核壳结构的生物粘附微球，其特征是按照如权利要求1-9任一所述方法制备而成。