[发明专利]一种二硫化二苯并噻唑的精制方法

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于医药中间体的精制方法，特别涉及一种二硫化二苯并噻唑的精制方法。

背景技术

二硫化二苯并噻唑，业内简称DM，工业级DM主要用于橡胶行业，是橡胶硫化交联的高效促进剂，外观为淡黄色结晶粉末。因本产品具有较高的热稳定性，耐酸碱环境的稳定性，而用于高档橡胶制品。DM被提纯后，即医药级精品DM ，为生产头孢类药物的原料药2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯（AE-活性脂）的重要中间体和原料药。      工业级DM的主要杂质主要为其单体2-巯基苯并噻唑（促进剂M），目前医药级精品DM的生产提纯，主要由以下方法：

CN1827608公开了一种二硫化二苯并噻唑的提纯方法，其采用甲苯高温重结晶。专利中披露所得到的提纯以后的DM纯度为92-95%。但是这种方法存在三方面缺陷，一方面是甲苯对DM的溶解度小，导致批量产量交底。另一方面，由于国际上对医药级DM的品质提出的要求较高，要求初熔点高于180℃，纯度不高于99%，用甲苯重结晶的方法不能满足要求。第三方面，因为溶解中需要高温溶解，溶剂易挥发，溶剂消耗高。如用甲苯作溶剂，每生产一吨医药级精品DM，即消耗甲苯250-300公斤。这些甲苯挥发到大气中造成空气污染， 存在引起爆炸、火灾、职工中毒的危险因素及安全事故的隐患。     CN102285938公开了一种医药级二硫化二苯并噻唑的精制方法，其采用乙酸乙酯和乙醇重结晶溶解，加入活性炭脱色除杂，重结晶得到。虽然纯度达到99%以上，但是由于活性炭吸附没有选择性，活性炭不仅吸附DM中的杂质，也吸附一定数量的DM，产生活性炭和DM的混合体，成为废料，增加DM的消耗，因此会影响重结晶收率。

因此，发明一种环保且低耗高产的二硫化二苯并噻唑的精制方法，变得尤为重要。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，达到消耗低，能耗少，投入少，产出高，安全可靠，能大幅度降低生产成本，取得很好社会效益的优点。

本发明采用如下技术方案：

一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）用溶剂A浸泡工业级DM，于10-35℃下搅拌10-30h；

（2）停止搅拌，固液分离，固体用溶剂B洗涤，干燥既得。

作为本发明的进一步改进，其中溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及碱性水溶液。

作为本发明的进一步改进，其中，当溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇时，溶剂B选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；当溶剂A为碱性水溶液时，溶剂B为水。

作为本发明的进一步改进，其中碱性水溶液的浓度为0.05-2%。

作为本发明的进一步改进，其中碱性水溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液或碳酸钾水溶液。

作为本发明的进一步改进，其中固液分离选自过滤、离心或压滤。

作为本发明的进一步改进，其中溶剂A的体积与DM的质量比为1-10:1。

作为本发明的更进一步改进，本方法为用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂，直接浸泡工业级DM，于25℃搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和溶液分离，得到固体粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂洗涤固体粉末DM，干燥，既得到医药级精品DM。

作为本发明的更进一步改进，本方法为用氢氧化钠溶液，直接浸泡工业级DM，于25℃搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和氢氧化钠溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用水洗三遍，干燥滤饼，既得到医药级精品DM。

作为本发明的进一步改进，包括步骤（3）将固液分离后的溶剂与溶剂B合并，分别回收M及溶剂。

由于工业级DM 中的杂质主要为促进剂M ，本发明利用工业级DM 与促进剂M 的物理性质不同，将两者分开。本发明利用工业级DM与促进剂M的溶解性不同，使用能溶解促进剂M不能溶解DM的溶剂丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇，将两者分开。本发明利用促进剂M的弱酸性、通过使用碱性水溶液的酸碱反应使促进剂M转变为盐，因其具备溶于水的物理性质，而DM不溶于水，因此也可以达到固液分离的效果。