[发明专利]乙酰水杨酸小檗碱盐及其制剂的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学、药物制剂学及药物治疗学领域，具体地说是阿司匹林与盐酸小檗碱制成的乙酰水杨酸小檗碱盐类药物及其制剂的制备方法和用途。

背景技术

小檗碱系从毛茛科黄连属植物黄连中提取的异喹啉类生物碱，为中药黄连的主要成分。以往多认为口服后不易吸收，对痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌引起的肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效，临床主要用于肠道感染的治疗。随着研究的深入，近年来陆续发现其具有抗心律失常、舒张血管、保护心肌、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等药理作用。 实验发现，小檗碱对于许多肿瘤细胞如人白血病细胞、骨髓瘤细胞、肝癌细胞等肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用。小檗碱处理后，DNA合成期（S期）的肿瘤细胞比例大大减少，这是反映肿瘤细胞生长被抑制的重要标志。小檗碱亦可诱导肿瘤细胞凋亡。动物实验研究也发现，小檗碱可以降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠和自发性糖尿病KK小鼠的血糖，作用较强、持续时间也较长，兼有磺酰脲类和双胍类化合物的特点；同时小檗碱可以改善KK小鼠的葡萄糖耐量。降低血糖机理研究表明，小檗碱能抑制糖原异生和促进糖原降解，并增强胰岛素的分泌和敏感性，从而改善胰岛素发挥降血糖作用。近年来临床研究也证明，小檗碱具有治疗糖尿病作用，尤其适用于2型糖尿病的治疗。

阿司匹林是临床上常用的非甾体类解热药物，也称乙酰水杨酸，具有显著的解热、镇痛、消炎功效，主要治疗类风湿性关节炎、缓解诸如感冒、痛经等引起的多种类型轻度和中度疼痛。

将盐酸小檗碱中的氯离子用乙酰水杨酸根替代后生成的乙酰水杨酸小檗碱盐，不仅不会影响上述小檗碱本身作为抗糖尿病药物的种种优势，相反，还会增加与提高其疗效、减少副作用，特别是避免了盐酸盐的潜在风险，大大提高药物的安全性。

本发明阿司匹林小檗碱化合物具有盐酸小檗碱的治疗糖尿病、抗心律失常等药理作用，也具有阿司匹林的抗炎、镇痛、解热等药理作用，两种协同药理作用对于糖尿病患者的治疗，不仅能快速改善其病态，还能及时镇痛、抗炎，提高治疗效果、降低副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的药物——乙酰水杨酸小檗碱盐。

本发明的目的还在于提供所述的乙酰水杨酸小檗碱盐的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述的乙酰水杨酸小檗碱盐在抗菌消炎、抗心律失常、抗心力衰竭、抗血小板聚集、治疗高血压、高血脂、消化性溃疡、糖尿病等方面药物用途。

本发明的乙酰水杨酸小檗碱盐的化学式如下：

本发明所提供的乙酰水杨酸小檗碱盐制备中，可制成结晶水合物，因此乙酰水杨酸小檗碱盐还包括其结晶水合物。

本发明的乙酰水杨酸小檗碱盐，选用恰当的辅料和制备方法，可以制成药物上可接受的各种药物剂型，例如：片剂、栓剂、胶囊剂等。

四、具体实施方式

 通过下面的实施例来对本发明乙酰水杨酸小檗碱盐做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1  乙酰水杨酸小檗碱的制备

往2000 mL反应瓶中，加入1500 mL蒸馏水，加入盐酸小檗碱33.6 g(0.1 mol)，加热到80 ℃左右溶解，加入10%碳酸钠溶液， 调pH至 8.0-9.0，搅拌反应30 min；加入阿司匹林，在60-70 ℃反应1-2 h， 冷却结晶，析出沉淀，过滤，用80%的乙醇重结晶，烘干即得,收率94.6%。

 

实施例2  乙酰水杨酸小檗碱栓剂:

  处方：  阿司匹林小檗碱                    5 g

           吐温-80                           3.2 g

          明胶甘油基质                      180 g

            制成                            100枚栓剂

制备方法：将明胶甘油基质于70 ℃水浴加热熔化，加入研细的乙酰水杨酸小檗碱细粉和吐温-80，混匀，栓模用棉签均匀涂上一层液体石蜡，将上述熔化基质与药物混合液灌入栓模中，液面稍溢出模口平面1~2 mm，用裁纸刀削平，待自然冷却至凝固，开启栓模，取出即得到乙酰水杨酸小檗碱栓剂.

实施例3   注射用乙酰水杨酸小檗碱软膏剂

    处方: 乙酰水杨酸小檗碱盐            50 g