[发明专利]4-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种4-取代α-吡喃酮衍生物，通式如（I）所示：

其中，R为OH，CH₃O，CH₃CH₂O，CH₃(CH₂)₃O,Cl,CH₃(CH₂)₂NH,CH₃(CH₂)₃NH,Ar或

2.权利要求1所述4-取代α-吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）取丙二酸与丙酮，在20～25℃、酸催化下条件下，关环反应1.5～2.5h，经纯化，制得6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮；

（2）将步骤（1）制得的6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮与二氯甲烷、氯苯混合，降温至5℃以下，再加入三乙胺和双乙烯酮，升温至室温，经热脱羧反应1.5～2.5h，纯化，制得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮；

（3）将步骤（2）制得的4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与卤代烷烃与碱混合后，加入乙腈，搅拌溶解后，在35～45℃条件下，反应1.5～2.5h，经纯化，得4-取代α-吡喃酮衍生物；

或者

将步骤（2）制得的4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与三氯氧磷混合，室温条件下反应22～26h，无机酸淬灭后，经萃取、干燥、抽滤后，制得4-氯-6-甲基-2-吡喃酮；然后，将4-氯-6-甲基-2-吡喃酮与苯代硼酸混合，在钯碳催化下，取代反应22～26h，制得α-吡喃酮类化合物；或者，将4-氯-6-甲基-2-吡喃酮在有机溶剂存在条件下与烷基胺混合，取代反应2.5～3.5h，经纯化，制得4-取代α-吡喃酮衍生物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，丙二酸与丙酮的摩尔比为1:1.25；优选的，所述步骤（1）的纯化，为在3～5℃保持12h，结晶抽滤纯化。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮与二氯甲烷的摩尔比为1:5；二氯甲烷与氯苯的体积比为7:3；6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮与三乙胺的摩尔比为1:1；6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮与双乙烯酮的摩尔比为1:1.2。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）的纯化，为用3～8℃质量浓度为5%盐酸洗涤，经干燥、过滤后，加热回流2小时，冷却结晶，抽滤干燥。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）卤代烷烃选自一溴甲烷、一溴乙烷或一溴丁烷之一；碱选自醇钠、氢氧化钠或三乙胺之一；更优选的，所述碱为三乙胺。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与卤代烷烃的摩尔比为1:1.5，4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与碱的摩尔比为1:3，4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与乙腈的摩尔比为1:10；优选的，所述步骤（3）有机酸淬灭中的有机酸选自乙酸、丙酸、正丁酸或正戊酸之一；烷基胺选自正丙胺、正丁胺或1-甲基环己胺之一；有机溶剂选自乙醚、乙醇或二氯甲烷之一。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮与三氯氧磷的摩尔比为1:8；4-氯-6-甲基-2-吡喃酮与苯代硼酸的摩尔比为1:1；4-氯-6-甲基-2-吡喃酮与烷基胺的摩尔比为1:2。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的纯化为柱层析纯化，柱层析的展开剂为正己烷和乙酸乙酯按体积比1:1比例混合的混合溶液。

10.权利要求1所述4-取代α-吡喃酮衍生物在抑制立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）与串珠镰刀菌（Fusarium moniliforme Sheld）中的应用。