[发明专利]生物可降解单分子多支臂聚合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种生物可降解单分子多支臂聚合物，其特征在于，包括疏水性内核、疏水性内壳层和亲水性外壳层；

所述疏水性内核为超支化聚酯，所述疏水性内壳层为聚己内酯，所述亲水性外壳层为聚乙二醇；

所述超支化聚酯和所述聚己内酯之间通过酯键连接；所述聚己内酯和所述聚乙二醇之间通过二亚乙基三胺五乙酸酸酐连接；所述聚己内酯和所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐之间通过酯键连接；所述聚乙二醇和所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐之间通过酰胺键连接。

2.根据权利要求1所述的生物可降解单分子多支臂聚合物，其特征在于，所述超支化聚酯为Boltorn H40、Boltorn H30或Boltorn H20。

3.一种生物可降解单分子多支臂聚合物，其特征在于，具有下述结构式：

其中，R₁代表Boltorn H40，n=10～30，m=40～120。

4.一种诊疗一体化纳米载药聚合物，其特征在于，包括疏水性内核、疏水性内壳层、亲水性外壳层、钆和顺铂；

所述疏水性内核为超支化聚酯，所述疏水性内壳层为聚己内酯，所述亲水性外壳层为聚乙二醇；

所述超支化聚酯和所述聚己内酯之间通过酯键连接；所述聚己内酯和所述聚乙二醇之间通过二亚乙基三胺五乙酸酸酐连接；所述聚己内酯和所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐之间通过酯键连接；所述聚乙二醇和所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐之间通过酰胺键连接；所述钆通过配位作用连接在所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐上，所述顺铂通过配位作用偶联在所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐上。

5.一种诊疗一体化纳米载药聚合物，其特征在于，具有下述结构式：

其中，R₁代表Boltorn H40-聚己内酯，R₂代表m=40～120，y=1～64。

6.一种生物可降解单分子多支臂聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将二亚乙基三胺五乙酸酸酐和4-二甲氨基吡啶加入到含有超支化聚酯-聚己内酯的二甲基甲酰胺中，反应12h～24h后用乙醚沉降，真空干燥后得到超支化聚酯-聚己内酯-二亚乙基三胺五乙酸，其中，所述超支化聚酯-聚己内酯的羟基单元、所述二亚乙基三胺五乙酸酸酐和所述4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:10～20:0.2；

将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺加入到含有所述超支化聚酯-聚己内酯-二亚乙基三胺五乙酸的二甲基甲酰胺中，活化1h～2h后，加入氨基封端的聚乙二醇反应12h～24h，透析后过滤，冻干，得到所述生物可降解单分子多支臂聚合物，其中，所述超支化聚酯-聚己内酯-二亚乙基三胺五乙酸的羧基单元、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和所述N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2～3:4～6，所述超支化聚酯-聚己内酯-二亚乙基三胺五乙酸的羧基单元和所述氨基封端的聚乙二醇的摩尔比为3～1:1。

7.根据权利要求6所述的纳米聚合物的制备方法，其特征在于，所述超支化聚酯-聚己内酯通过以下步骤制备：

在真空条件下，将超支化聚酯、己内酯和辛酸亚锡在温度为125℃～135℃的条件下反应8h～12h，然后用冷乙醚沉降，得到所述超支化聚酯-聚己内酯，其中，所述超支化聚酯、所述己内酯和所述辛酸亚锡的质量比为200mg～400mg:1000mg～1500mg:1mg～1.5mg。

8.根据权利要求6所述的纳米聚合物的制备方法，其特征在于，所述超支化聚酯为Boltorn H40、Boltorn H30或Boltorn H20。