[发明专利]一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂及其制备方法和控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及双氯芬酸钠双释放肠溶制剂及其制备方法和控制方法。

背景技术

双氯芬酸钠(diclofenacsodium)属第二代强效非甾体抗炎药，有明显的镇痛、消炎及解热作用。本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。

我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。全国抗关节炎药物市场规模为13～15亿元，年增长率为6％左右，2006年达到18亿元，其中零售市场占有相当的市场份额，而风湿和类风湿性关节炎药物市场占关节炎药物市场的40～50％左右。1999年我国风湿及类风湿性关节炎用药中，非甾体抗炎药在我国重点城市主要医院的用药总额为5256万元，2006年上升到7887万元，2007年又上升到9641万元，2008年突破亿元大关。现在我国抗炎解热镇痛药品种中，双氯芬酸和扑热息痛、阿司匹林、布洛芬一起成为销售额领先的四大品种。2009年我国重点城市主要医院用药品种按使用金额排序前200名中，双氯芬酸列第50位，扑热息痛列第64位，在消炎解热镇痛药中分别列第一和第二。在2010年3季度我国医院用药前100名中，双氯芬酸列第68位，其它消炎解热镇痛药均未进入前100名。然而双氯芬酸钠口服吸收快，生物半衰期短，只有1.5-2小时，副作用多，极大地妨碍了临床应用。只有将其制成特殊的缓控释剂型，才能控制药物的释放速度，达到长时间保持在最低的有效血液浓度下的给药模式，从而大大降低该药的副作用。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种胃肠道刺激性小，生物利用度高和患者顺应性好的双氯芬酸钠双释放肠溶制剂。

本发明的第二目的在于提供一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种控制双氯芬酸钠双释放肠溶制剂释放的方法。

本发明的实现通过下述方案而成：

一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，由20％～30％A释放机理的药丸与70％～80％B释放机理的药丸组成，其中A释放机理的药丸于水中体外释放度10分钟控制在15％～40％，15分钟控制在30％～65％，30分钟控制在不低于85％；B释放机理的药丸于水中体外释放度0.5小时控制在8％～22％，1小时控制在18％～36％，3小时控制在28％～42％，5小时控制在38％～60％，8小时控制在55％～70％，24小时控制在不低于90％。

根据所述的双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，将A、B两种不同释放机理的药丸制成胶囊剂、双层片剂或者颗粒剂。

根据所述的双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，包括下述重量百分比组分：双氯芬酸钠32％，微晶纤维素11％～44％，乙基纤维素2％～5％，聚维酮3％～10％，尤特奇S1001％～6％，尤特奇RL PO2％～16％，尤特奇RS PO2％～12％，柠檬酸三丁酯1.5％～12％，氢氧化钠0.01％～0.1％，丙二醇0.05％～1％，滑石粉6％～15％，二氧化硅0.1％，二氧化钛0.3％，二甲硅油0.3％。

根据所述的一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，其特征在于制备制备10000袋双释放肠溶颗粒的配方：双氯芬酸钠736.0g，微晶纤维素，656.1g，乙基纤维素82.0g，聚维酮138.2g，尤特奇S10055.5g，尤特奇RL PO182.5g，尤特奇RS PO106.6g，柠檬酸三丁酯46.0g，氢氧化钠0.50g，丙二醇15.9g，滑石粉264.5g，二氧化硅2.3g，二氧化钛6.9g，二甲硅油6.9g。

根据所述的一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，其特征在于制备10000片双层片的配方：双氯芬酸钠736.0g，微晶纤维素603.75g，乙基纤维素57.5g，聚维酮115g，尤特奇S69g，尤特奇RL PO207g，尤特奇RS PO161g，柠檬酸三丁酯92g，氢氧化钠1.15g，丙二醇11.5g，滑石粉230g，二氧化硅2.3g，二氧化钛6.9g，二甲硅油6.9g。

本发明还公开了一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)按比例称取以下组分：双氯芬酸钠32％，微晶纤维素11％～44％，乙基纤维素2％～5％，聚维酮3％～10％，尤特奇S1001％～6％，尤特奇RL PO2％～16％，尤特奇RS PO2％～12％，柠檬酸三丁酯1.5％～12％，氢氧化钠0.01％～0.1％，丙二醇0.05％～1％，滑石粉6％～15％，二氧化硅0.1％，二氧化钛0.3％，二甲硅油0.3％；