[发明专利]恩替卡韦钾片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，具体涉及恩替卡韦钾片及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦(Entecavir)为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，是一种选择性抗HBV的口服抗乙肝病毒类药物，它能够选择性地抑制乙肝病毒(HBV)在肝脏中的复制。用于病毒复制活跃、血清转氨酶(ALT)持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。由于恩替卡韦在水或乙醇等溶液中的溶解度很小，在人体不容易被胃肠壁吸收，致使其生物利用度不高，不利于药物的应用。

杨喜鸿在中国专利200610077945.9(授权公告号CN1900078A)中公开了恩替卡韦的钾盐化合物及其制备方法和药物应用，恩替卡韦钾和恩替卡韦两者抗HBV-DNA的活性相近，其中恩替卡韦钾优于恩替卡韦。通过制备恩替卡韦钾盐化合物，可以改善恩替卡韦的水溶性，促进产品的溶出，提高恩替卡韦的生物利用度。但是，作为原料药的恩替卡韦钾盐化合物还不能直接应用于临床。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好水溶性、容易被人体吸收、生物利用度高的恩替卡韦钾片及其制备方法。

为实现以上目的，本发明恩替卡韦钾片由恩替卡韦钾、填充剂、崩解剂、粘合剂和硬脂酸镁润滑剂组成，所述恩替卡韦钾为不带结晶水的恩替卡韦钾；各组分所占重量百分比分别为：恩替卡韦钾0.1%～0.5%，填充剂92%～95%，崩解剂2%～4%，粘合剂0.5%～3%,润滑剂0.5%～3%。

所述填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种，优选乳糖与微晶纤维素，其重量比为1:1。

所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或其混合物，优选交联聚维酮。

所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，优选聚维酮K30。

上述恩替卡韦钾片的规格优选为0.5mg。

制备上述恩替卡韦钾片的方法，操作步骤包括：

（a）、将主药恩替卡韦钾和辅料乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；

（b）、按处方量分别取（a）步中的主药和辅料，用等量递加的方法将恩替卡韦钾、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30混合均匀；

（c）、用浓度70%～80%乙醇做软材，以湿法制粒法制粒并干燥得到恩替卡韦钾干颗粒；

（d）、将干颗粒和硬脂酸镁均匀混合并经压片制成恩替卡韦钾片。

本发明制备的恩替卡韦钾片具有良好的水溶性和优于恩替卡韦抑制HBV-DNA复制的作用，恩替卡韦钾片处方中填充剂乳糖与微晶纤维素比例采用1:1促进了片剂的崩解，提高了药物的生物利用度；另外，恩替卡韦钾片在乙肝患者体内还增加了对钾离子的补充，提高了恩替卡韦钾片的临床应用价值。此外，本方法制备的恩替卡韦钾片颗粒均匀，流动性好，产品质量稳定，工艺简单易行。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。

实施例一：

恩替卡韦钾片规格为0.5mg，以100片计，按重量百分比各组分含量：恩替卡韦钾0.05g，填充剂乳糖62%～66%、微晶纤维素30%～34%，崩解剂交联聚维酮1%～3%，粘合剂聚维酮K30 0.5%～2%，润滑剂硬脂酸镁0.5%～2%，采用浓度为70%～80%乙醇作润湿剂。

实施例二：

恩替卡韦钾片规格为0.5mg，以100片计，按重量百分比各组分含量：恩替卡韦钾0.05g，乳糖46%～48%，微晶纤维素46%～48%，交联聚维酮2%～3%，聚维酮K30 0.5%～2%，硬脂酸镁0.5%～2%，采用70%～80%乙醇作润湿剂。

实施例三：

恩替卡韦钾片规格为0.5mg，以100片计，按重量百分比各组分含量：恩替卡韦钾0.05g，乳糖30%～34%，微晶纤维素62%～66%，交联聚维酮1%～3%，聚维酮K30 0.5%～2%，硬脂酸镁0.5%～2%，采用70%～80%乙醇作润湿剂。

以上三个实施例按以下步骤制备片剂：（a）将恩替卡韦钾、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。（b）、按处方量分别取（a）步中的主药和辅料，用等量递加的方法将恩替卡韦钾、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30混合均匀。（c）、用80%乙醇水溶液软材，以湿法制粒法制粒并干燥得到恩替卡韦钾干颗粒。（d）、将干颗粒和硬脂酸镁均匀混合并经压片制成恩替卡韦钾片。