[发明专利]一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及可溶性粉剂及其制备方法和应用的领域。

背景技术

鸡球虫对养禽业危害十分巨大，存在非常普遍，凡是养鸡的地方，就有球虫病。球虫病一般多在春季或夏季爆发，集约化养鸡场则一年四季都可发生，发病率为50%～70%。鸡球虫主要威胁3个月龄以内的鸡群，以15～50天的鸡只发病率和死亡率最高。目前，药物是防治鸡球虫病的主要手段，临床上使用的药物较多，由于球虫生活周期很复杂，很容易出现耐药性。当前临床应用的老药多已产生耐药性，影响了药物的疗效。这样迫切需要新的、广谱高效的抗球虫药物出现，以满足市场的需求。本发明中的妥曲珠利属于均三嗪类药物，分子式为C₁₈H₁₄F₃N₃O₄S，结构式为：

妥曲珠利是德国拜耳公司研发的新一代抗球虫药物，商品名百球清(Baycox)，在欧洲应用很广泛，具有抗球虫谱广，抗球虫效果强，不易产生耐药性等优点，妥曲珠利分子量为425.4，熔点为194℃，不溶于水，溶于聚乙二醇、丙二醇等有机溶剂。商品Baycox为聚乙二醇和三乙醇胺的溶液剂，为碱性透明液体。可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫。其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和缓等艾美耳球虫的抗球虫指数均超过180，属高效抗球虫药物，被广泛应用于治疗和预防禽类及哺乳动物的球虫感染。

但是妥曲珠利的水溶性不好，生物利用度低；在使用过程中，由于其浓度低，且妥曲珠利的稳定性差，易出现沉淀和变色，而极大限制了其治疗效果和应用。

现有的妥曲珠利的制备方法中，专利201010116177.X中，采用不同型号的聚乙二醇和L-精氨酸作为增溶辅料，该发明有以下几个缺陷：1、最大含药量为10%，含量较低；2、以聚乙二醇为主要增溶辅料制备的制剂复溶时慢，因此配制时间较长，同时制剂在贮藏一段时间后会变黄结块，影响妥曲珠利可溶性粉的使用，这对实际生产有一定的限制；3、配方中使用聚乙二醇和L-精氨酸作为增溶辅料，这两种辅料价格较高，因此制剂成本高，不利于推广使用。另一专利200910061394.0中，采用β环糊精包合的妥曲珠利，含药量提高到15%，溶解度有所提高，但仍然较低，且成本很高。不利于产品的推广应用和实际生产。

发明内容

本发明是要解决现有的制备方法制备的妥曲珠利制剂水溶性差，生物利用度低，稳定性差，易出现沉淀和变色，导致极大限制了其治疗效果和应用的问题，而提供了一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂及其制备方法和应用。

一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂按重量份数由1份～60份的妥曲珠利、5份～40份的碱性pH调节剂、4份～40份的助溶剂和1份～89份的可溶性填充剂制备而成。

所述的碱性pH调节剂为碱性无机盐；其中，所述的碱性无机盐为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钾中的一种或其中几种的混合物。

所述的助溶剂为聚乙二醇类高分子化合物、聚乙烯吡咯烷酮类高分子化合物、聚乙烯醇类高分子化合物、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、尿素和乙酰胺中的一种或其中几种的混合物。

所述的可溶性填充剂为糖类化合物、醇类化合物、无机盐和可溶性淀粉中的一种或其中几种的混合物。

一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂的制备方法，具体是按以下步骤完成的：

一、按重量份数称取1份～60份的妥曲珠利、5份～40份的碱性pH调节剂、4份～40份的助溶剂和1份～89份的可溶性填充剂，然后混合，得到混合物；

二、向步骤一的混合物中，加入水，加热至70℃～90℃，搅拌至完全溶解，得到溶液；其中，步骤一的混合物与水的质量比为（0.15～0.3）:1；

三、采用喷雾干燥法对步骤二得到的溶液进行干燥，得到粉末，即完成了高含量妥曲珠利可溶性粉剂的制备。

所述的步骤一中的碱性pH调节剂为碱性无机盐；其中，所述的碱性无机盐为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钾中的一种或其中几种的混合物。

所述的步骤一中的助溶剂为聚乙二醇类高分子化合物、聚乙烯吡咯烷酮类高分子化合物、聚乙烯醇类高分子化合物、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、尿素和乙酰胺中的一种或其中几种的混合物。

所述的步骤一中的可溶性填充剂为糖类化合物、醇类化合物、无机盐和可溶性淀粉中的一种或其中几种的混合物。