[发明专利]泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成和药物制剂领域，尤其是涉及泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法。 

背景技术

泮托拉唑钠是一种质子泵抑制剂(PPI)，化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3, 4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠，是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代质子泵抑制剂，主要药理作用是通过胃壁细胞的H⁺/K⁺-ATP酶抑制胃酸分泌。它在中性及弱酸性条件下较奥美拉唑及兰索拉唑稳定，具有较高的生物利用度。泮托拉唑钠适用于十二指肠溃疡、胃溃疡急性胃粘膜病变、溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎复合性胃溃疡等急性上消化道出血的治疗。 

泮托拉唑钠具有非常丰富的结晶形式。 

WO2004100949A公开了泮托拉唑钠的络合物结晶，包括无有机溶剂六配位八面体N形式，丙酮溶剂合物A1-A4，乙酸甲酯溶剂合物B1-B3，甲基乙基酮溶剂合物C1-C2，二乙基酮溶剂合物D1和去溶剂化形式E1。 

ZL201110228921.X公开了一种泮托拉唑钠晶体，是通过将泮托拉唑钠粉末溶于水/甲醇混合溶液，然后加乙醚来析出晶体的。 

ZL201210306449.1公开了另一种泮托拉唑钠晶体，是通过将泮托拉唑钠粉末溶于丙酮，然后过滤加入乙酸乙酯和三氯甲烷来析出晶体的。 

WO2007091276A2公开了质子泵抑制剂的新结晶形式，它是通过将质子泵抑制剂和甘露醇在注射用水中制成溶液，再调节pH，过滤，在低温下将溶液转移并冻干，保持介质温度，然后加热干燥，最后将粉末混合，转移到铝制容器中。 

KR2006107304A公开了一种泮托拉唑钠结晶的新制备方法，包括将泮托拉唑溶于二氯甲烷或氯仿中，然后加入氢氧化钠水溶液使之结晶。 

US20040186139A1公开了一种制备倍半水合泮托拉唑钠结晶的改进方法，包括制备泮托拉唑游离碱和化学计量的氢氧化钠的四氢呋喃、乙腈或乙酸乙酯溶液，加入逆溶剂(anti-solvent，醚类)，冷却该溶液直至形成沉淀，分离沉淀，即得。 

US20050245578A1公开了一种泮托拉唑钠单水合物和单溶剂化物与酮溶剂如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和甲基异丁基酮的新结晶形式，其制备方法为将泮托拉唑钠与上述溶剂接触。 

WO2004099183A1公开了泮托拉唑钠的多晶型物，它是通过将泮托拉唑钠溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮及其混合物中，通过加入逆溶剂例如二异丙基醚或甲苯来析出晶体的。其提供的另一种制备方法是将泮托拉唑溶于上述溶剂，再加入氢氧化钠，最后加入上述逆溶剂来析出晶体。 

WO2008001392A2公开了倍半水合泮托拉唑钠结晶的改进方法，包括将5-二氟甲氧基 2-巯基苯并咪唑与盐酸2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶在极性溶剂例如二甲基甲酰胺、水等中反应，然后在一系列复杂的反应后生成相应的结晶。 

US20040177804A1公开了泮托拉唑钠的十数种结晶，以及其包含水、丙酮、丁醇、甲基乙基酮、二甲基碳酸酯、丙醇和2-甲基丙醇的溶剂化物。它是通过泮托拉唑或泮托拉唑钠在上述溶剂中结晶来形成这些溶剂化物的。 

综上所述，现有技术已经记载了泮托拉唑钠的众多结晶化合物。作为一种常用的药物，人们对其进行了广泛而深入的研究。意外地，本发明人在生产和科研实践中，发现了泮托拉唑钠的新结晶化合物。 

发明内容

本发明的目的是提供与现有技术不同的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物组合物及其制备方法。 

在一个方面，本发明提供一种新的泮托拉唑钠结晶化合物。在一个具体的实施方案中，在使用35kv，30mA的Cu-Kα辐射源照射下，所述泮托拉唑钠结晶化合物的X-射线粉末衍射图谱在由2θ表示的衍射角7.6±0.1 o、10.3±0.1 o、13.8±0.1 o、14.3±0.1 o、18.1±0.1 o、18.5±0.1 o、19.8±0.1 o、20.3±0.1 o、21.5±0.1 o 和25.1±0.1 o处具有特征峰。在一个更具体的实施方案中，所述泮托拉唑钠结晶化合物具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。