[发明专利]依托泊苷干混悬剂

说明书

技术领域

本申请涉及一种干混悬剂，具体地，是依托泊苷干混悬剂。

背景技术

干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性（主要取决于主药的性质）外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变（3）容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂（颗粒）的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势（方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人）。

依托泊苷(etoposide)为一半合成鬼臼毒素衍生物,具有广谱抗肿瘤活性,临床用于治疗急性白血病、睾丸癌及小细胞肺癌。但依托泊苷口服制剂的绝对生物利用度只有25%～75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物利用度低的主要原因。

目前尚未公开过关于依托泊苷干混悬剂的相关研究。

发明内容

本发明为了解决现有依托泊苷水溶性差、生物利用度低的缺点，发明了依托泊苷干混悬剂。

依托泊苷干混悬剂的成分及含量重量配比如下：

依托泊苷：50-100份；

填充剂：700-2000份；

矫味剂：50-200份；

助悬剂：50-100份；

絮凝剂：10-50份。

填充剂选自甘露醇、微晶纤维素和乳糖；矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素和海藻酸钠；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。

申请人意外地发现选用甲基纤维素和海藻酸钠的组合物为助悬剂，且二者重量比例为1:1.5时，制备得到的干混悬剂沉降体积比大，再分散性特别好。

所述依托泊苷干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取处方量的依托泊苷过80-120目筛；

(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，等量递增混合均匀；

(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过30-40目筛；

(5)中间检测合格后，分装即可得成品。

优选地，依托泊苷干混悬剂包括：

依托泊苷：50份；

填充剂：800份；

矫味剂：80份；

助悬剂：80份；

絮凝剂：30份。

与现

有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明涉及的依托泊苷干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于依托泊苷预混剂。

(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了依托泊苷不能饮水给药的使用限制问题

(3)本发明涉及的依托泊苷干混悬剂，制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

制备方法如下：

(1)精密称取处方量的依托泊苷过80目筛；

(2)分别精密称取处方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纤维素、海藻酸钠、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；

(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；

(5)中间检测合格后，分装即可得成品。

实施例2

制备方法如下：

(1)精密称取处方量的依托泊苷过80目筛；

(2)分别精密称取处方量的微晶纤维素、甜菊糖、羧丙基甲基纤维素、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；

(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；

(5)中间检测合格后，分装即可得成品。

实施例3

制备方法如下：

(1)精密称取处方量的依托泊苷过80目筛；