[发明专利]一种油性及油溶性药物纳米囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种油性及油溶性药物纳米囊的制备方法。

背景技术

纳米囊，由于其量子效应、物质的局域性和巨大的表面及界面效应，使物质的很多性能发生质变，作为介于宏观物体和原子之间的介观体系，它与宏观物体和原子既有共同的地方，又有其很多独特的性质和用途。它集合了由壳核结构所带来的特性和纳米体系由尺寸变化引起的效应。纳米囊的外壳具有许多功能，如：保护内核免受环境的破坏；增加纳米团簇的稳定性以避免其长大；促进纳米颗粒在不同介质中的分散性；增加物质的活性；改变内核的光学、电学、磁学性质等。

油性药物中的有效成分通常易氧化变质，影响药效发挥，药物纳米囊化后可大大延长油性药物的保质期。纳米囊是粒径介于1～1000nm范围内的微小颗粒。与微囊相比，纳米囊的掩味、抗挥发性及提高物质稳定性的作用更强。除此之外，纳米囊还具有良好的靶向性和缓释作用。即药物可集中在指定部位发挥药效，而且有保护药物、降低药物释放速率、易于控制的优点。使用药物纳米囊不但可以增强药效而且可以减少使药物对人体的副作用。纳米囊是现代医学以及其他领域如香料、农药、阻燃剂等不可缺少的一项技术。

经对现有技术的文献发现，中国专利公开号CN101053810A、名称为“高分子纳米囊的制备方法”的专利公开了能应用于常规超声造影及分子成像的微纳米囊制备方法，其中高分子材料为亲油性或含有亲油性链段的共聚物，多为人工合成大分子而非天然大分子。该专利中明胶是做稳定剂而不是作为壁材引入，并且没有载药量、包封率等客观评价指标。另有王玉凤等人的文献“复凝聚法制备芎归挥发油微型胶囊工艺的研究”是以明胶、阿拉伯胶复凝物为囊壳，川芎、当归为芯材制备了平均粒径为(297.5±82.8)μm的微囊，最高包封率仅为76.8％。另外，吴彩娥等人的文献“明胶/壳聚糖复凝聚法制备八角茴香油微胶囊”以明胶、壳聚糖复凝物为囊壳，八角茴香油为芯材制备微胶囊，该文仅仅介绍了影响微胶囊形成的因素如壳聚糖脱乙酰度，虽然最终产品粒径较小，表面光滑，分散性较好，但是该文作者指出仍然存在“制备包封率较低”的问题，并且文中对芯材微囊化后抗氧化能力是否提高，挥发性是否降低都没有做进一步研究。另有两篇英文专利，分别是Josep Garces Garces，Barcelona(CE)的“MICROCAPSULES AND PROCESSES FOR MAKING THE SAME USING VARIOUS POLYMERS AND CHITOSANS”和Josep Garces Garces，Barcelona(CE)；Josep-Lluis Viladot Petie，Barcelona(CE)的“MICROCAPSULES IV”，两篇文章中介绍的微囊粒径较大，均在0.1～5mm，所使用的壁材与本文发明也明显不同，英文专利涉及的是水溶性凝胶和阴离子脱乙酰壳多糖及海藻酸盐而非带负电的明胶和带正电的壳聚糖。

发明内容

本发明是要解决现有方法制备的纳米囊的包封率低和粒径大的问题，提供了一种油性及油溶性药物纳米囊的制备方法。

本发明一种油性及油溶性药物纳米囊的制备方法，包括以下步骤：一、将明胶加入水中，浸泡6～8h后加热溶解，静置15～20min，得到质量百分含量为2％～20％的明胶溶液；将壳聚糖溶解在质量百分含量为1％的醋酸溶液中，水浴加热溶解，静置1～2h，溶解后得到质量百分含量为0.2％～2％的壳聚糖溶液；二、向步骤一得到的质量百分含量为2％～20％的明胶溶液中加入芯材，高剪切30～50s后，再用高压均质机均质3次，得到粒径为纳米级的O/W型乳剂；三、向步骤二得到的粒径为纳米级的O/W型乳剂中加入步骤一得到的质量百分含量为0.2％～2％的壳聚糖溶液，在温度为45～55℃的条件下搅拌30～40min，得到混合液；四、将步骤三得到的混合液用碱性调节剂调节pH至5.3～6.0，得到微囊混悬液，将微囊混悬液用水稀释0.8～5倍，然后在温度为30℃的水浴条件下，搅拌条件下加入固化剂，再反应40～60min，然后干燥，得到油性及油溶性药物纳米囊；其中步骤一中壳聚糖和明胶的质量比为1∶(5～15)；步骤一中明胶和壳聚糖的质量之和与步骤二中芯材的质量比为1∶(0.4～2.5)。