[发明专利]红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法

权利要求书

1.一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）配液：准确称取甘露醇置于浓配罐中，加占总注射用水质量90%的注射用水，搅拌使完全溶解，加入与甘露醇质量比例为1:1的红花黄色素，搅拌使完全溶解，调pH为7.0左右，搅拌使混合均匀；

（2）粗滤：步骤（1）得到的药液分别经1μm和0.45μm微孔滤膜加压粗滤，得药液A；再用占剩余总注射用水质量的10%注射用水注入浓配罐中，过滤冲洗，得药液B；

（3）超滤：将药液A过超滤，基本滤完后，采用药液B冲洗超滤器，合并滤液，计算超滤损失，再补加损失量的注射用水冲洗超滤，合并滤液至全量；

（4）精滤：采用0.22μm微孔滤膜过滤；

（5）灌装：将滤过后的药液分装于已经灭菌处理过的10ml西林瓶中；

（6）冻干：冻干在-35℃～-47℃条件下进行，在此条件下保温2～4小时；再在1.5×10^-1mbar以下的真空条件下，升温至-15℃，在-15℃保温1～3小时；继续升温至0℃，继续保温1～2小时；继续升温至5℃，保温1～2小时；最后以每半小时5℃的速度使温度升温至40℃，保温5～8小时，即可真空包装；

其中所述总注射用水的质量为红花黄色素和甘露醇总质量的10倍。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中用20%的NaOH水溶液调节pH值。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中采用的红花黄色素含羟基红花黄素A不少于20%，含总黄酮不少于80%。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中采用的红花黄色素由如下步骤提取得到：

包括药材提取、大孔吸附树脂柱吸附、第一次洗脱、聚酰胺柱吸附、第二次洗脱、浓缩和喷雾干燥，其中：

药材提取：取红花药材，加8～10倍药材重量的水，69～71℃搅拌提取2次，每次1～1.5小时，滤过，合并两次提取液，冷却至室温；

大孔吸附树脂柱吸附：按照上柱样品量与树脂量为1：5的比例，以2～2.5bV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中进行吸附；

第一次洗脱：使用50%乙醇作为洗脱液，以3～3.5bV/h的流速洗脱9个柱床体积，洗脱液用0.8%冰乙酸调至pH为3.5～4；

聚酰胺柱吸附：按照上柱样品量与聚酰胺量为1：15的比例，加入至聚酰胺柱中进行吸附；

第二次洗脱：依次采用50%乙醇、使用0.8%冰乙酸调节pH为3.5～4的水、纯化水和70%乙醇进行洗脱，分别洗脱1.5、1.5、3、2个柱床体积，收集洗脱液；

浓缩：洗脱液用聚砜膜超滤机浓缩，截留分子量为300，浓缩后进行喷雾干燥，得橙黄色红花黄色素。