[发明专利]骨化三醇凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇凝胶及其制备方法。

背景技术

骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇凝胶在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。

发明内容

研究人员意外发现，制备骨化三醇凝胶时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。

本发明提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇凝胶。该凝胶由下列重量百分比的组分制成：

其优选处方为：

进一步地，上述凝胶基质选自泊洛沙姆、壳聚糖、卡波姆、海藻酸钠、透明质酸钠中的一种或几种。

进一步地，上述助溶剂选自聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85中的一种或几种。

进一步地，上述防腐剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、硫柳汞、三氯叔丁醇和山梨酸中的一种或几种。

该凝胶的制备方法为：

1）向处方量30-50%的蒸馏水中加入处方量的凝胶基质、助溶剂和防腐剂混合，于50-70℃加热、搅拌溶解，得基料；

2）将处方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分别过80-120目筛后，混合均匀，得到的混合物于50-70℃下加入上述基料中，搅拌15-45min至均匀；

3）补加蒸馏水至全量，搅匀，灌装，灭菌，即得。

该凝胶的制备方法进一步优选为：

1）向处方量40%的蒸馏水中加入处方量的凝胶基质、助溶剂和防腐剂混合，于60℃加热、搅拌溶解，得基料；

2）将处方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分别过100目筛后，混合均匀，得到的混合物于60℃下加入上述基料中，搅拌30min至均匀；

3）补加蒸馏水至全量，搅匀，灌装，灭菌，即得。

本发明的有益效果是：

1.该制剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式，对本发明的技术方案作进一步的说明。

实施例1  骨化三醇凝胶

处方为：

制备方法为：

1）向处方量30%的蒸馏水中加入处方量的壳聚糖、聚山梨酯-20和苯扎氯铵混合，于50℃加热、搅拌溶解，得基料；

2）将处方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分别过80目筛后，混合均匀，得到的混合物于50℃下加入上述基料中，搅拌15min至均匀；

3）补加蒸馏水至全量，搅匀，灌装，灭菌，即得。

实施例2  骨化三醇凝胶

处方为：

制备方法为：

1）向处方量50%的蒸馏水中加入处方量的卡波姆、聚山梨酯-60和三氯叔丁醇混合，于70℃加热、搅拌溶解，得基料；

2）将处方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分别过120目筛后，混合均匀，得到的混合物于70℃下加入上述基料中，搅拌45min至均匀；

3）补加蒸馏水至全量，搅匀，灌装，灭菌，即得。

实施例3  骨化三醇凝胶

处方为：