[发明专利]一种新双唑泰复方凝胶剂处方、送药器及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新双唑泰复方凝胶制剂处方、便携式送药器及其制备方法。

阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，阴道炎临床上以白带的性状发生改变以及外阴瘙痒灼痛为主要临床特点，性交痛也常见，感染累及尿道时，可有尿痛、尿急等症状，给患者的生活和工作带来很大的苦恼。常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎。

细菌性阴道炎是加德纳菌、各种厌氧菌、弯曲弧菌等为主的一种混合感染。霉菌性阴道炎是由白色念珠菌等霉菌感染引起。滴虫性阴道炎是由阴道毛滴虫引起的一种阴道炎。

中年妇女罹患阴道炎，不仅可出现单一感染性阴道炎，还可发生混合感染性阴道炎，如：白色念珠菌、厌氧菌、滴虫性、嗜血杆菌性、棒状杆菌两种或两种以上并存感染的阴道炎。混合感染性阴道炎病情比较复杂，治疗需要综合用药，但是目前临床上应用的药物，要么是单一组方，达不到综合治疗目的，要么是一些20多年前的复方制剂，药效低，副作用大，因此急需研制开发出一种新的复方制剂，来满足患者综合治疗需求。

本发明的目的就是制备出一种膏体粒度小、均匀、细腻、稠度适宜、易于涂布在阴道的病灶粘膜上的便携式的新的复方制剂，来满足患者治疗需求。据研究，奥硝唑是第三代5-硝基咪唑类抗生素，相对于甲硝唑，对厌氧菌性和滴虫性阴道炎的治疗效果更为明显，且副作用明显降低；硝酸咪康唑是咪唑类抗真菌药对阴道白色念珠菌有很好的杀灭作用，醋酸氯己定是阳离子杀菌剂，抗菌谱广，对多数革兰阳性及阴性细菌都有杀灭作用。因此本发明选择了以下三种主药：奥硝唑，硝酸咪康唑，醋酸氯己定。为了让膏体粒度小、均匀、细腻、 稠度适宜、易于涂布在阴道的病灶粘膜上，本发明采取了特定基质辅料种类和比例，特制的便携式送药器，以及特殊制备工艺。

本发明的软膏由下列重量百分含量的组分组成，奥硝唑10-15％，硝酸咪康唑3-8％，醋酸氯己定0.1-0.5％，基质辅料(基质辅料是羧甲基纤维素钠0.5-5％、卡波姆1-15％、甘油10-30％、丙二醇10-30％，乙醇10-20％，聚乙二醇0.1-2％、泊洛沙姆0.1-5％、月桂氮卓酮0.1-2％、三乙醇胺0.1-3％、纯化水适量)。

本发明的软膏是按下面的特殊工艺制备的：

1、将奥硝唑10-15％，硝酸咪康唑3-8％，用粉碎机粉碎，过80-150目筛，细粉装入洁净塑料袋内，扎紧后，放入不锈钢桶中，待用。

2、将卡波姆0.3-5％，加入甘油20-30％中，研磨润湿，再加适量纯化水研磨细腻。

3、将三乙醇胺0-1％，泊洛沙姆0-1％，聚乙二醇0-1％，卡波姆0.1-3％，甘油0-30％，羧甲基淀粉钠0.3-5％，羧甲基纤维素钠0.3-5％，月桂氮卓酮0-1％播撒入2.2溶液中，用研磨法使其充分浸润，研磨细腻，使之充分溶胀。

4、将1中的奥硝唑10-15％，硝酸咪康唑3-8％，置混合机中，混合30-90分钟，得到均匀的混合粉。

5、将4中的混合粉，缓缓加入到3中的粘稠膏状基质中，边加入边搅拌。搅拌速度为50-80转/分钟，全部加完后，采取间歇式搅拌。前两次分别搅拌10分钟，静置5分钟；第3次搅拌10分钟后，静置90分钟，使之充分溶胀；然后搅拌30分钟，静置10分钟；再搅拌5分钟，静置10分钟；继续搅拌至罐内物料成为粘稠状膏体，再经胶体磨研磨后，密封静置12-72小时。

6、将送药器进行内外壁消毒灭菌，将柱状顶塞置于药管固定位置，将5中的膏体，分装入送药器的药管中，用管帽密封，塑封，再与独立塑封的带手柄 顶栓装盒，即得。

本发明的优点是：

通过优化制剂处方，制备出新一代双唑泰凝胶，增加了药效，降低了副作用，减少了不良反应，膏体粒度小，均匀、细腻，稠度适宜，易于涂布在阴道的病灶粘膜上，外出带药便携，解除阴道给药时疼痛等不适感觉，提高用药舒适性，提高治疗依从性，缩短治疗周期。

该凝胶的膏体粒度小，均匀、细腻，稠度适宜，易于涂布在阴道的病灶粘膜上，增加了药物释放溶解吸收，且无刺激性，提高药物药理作用，提高了用药的安全性，使患者外出带药时更便携，解除了患者阴道给药时疼痛等不适感觉，提高了用药舒适性，提高了患者治疗依从性，缩短了治疗周期。

本发明的实施例：