[发明专利]一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法。

背景技术

透皮给药制剂作为药剂学中一个新兴的领域，近年来成为国内外研究的热点，且发展迅速。透皮给药的优点表现为：可避免胃肠及肝脏的首过效应，具有血药浓度稳定、给药方便等优点，且在降低不良反应、提高治疗指数和用药顺应性方面具有明显的优势。透皮给药是指药物以一定速率通过皮肤，经毛细血管吸收后进入体循环产生全身或局部治疗作用的一类给药方式。药物的透皮吸收途径主要有皮肤附属器和角质层途径两种。其中皮肤附属器（如毛囊、皮脂腺、汗腺）的比例只占皮肤面积的0.1%，皮肤附属器的透皮吸收率较小。角质层途径是药物透皮吸收的主要途径，但是，由角质细胞和细胞间质共同组成的角质层的致密“砖墙”结构是药物透皮吸收的主要屏障。由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。因此，如何降低皮肤角质层细胞间扩散阻力，增加皮肤通透性是透皮给药领域的关键问题之一。

青藤碱是治疗风湿及类风湿性关节炎的常用药物。青藤碱的制剂有片剂、针注射剂、透皮涂抹给药剂等制剂。文献报导青藤碱的生物半衰期短，在大鼠体内的生物半衰期仅为48.5min，因此青藤碱的代谢较快。青藤碱的片剂、注射剂需频繁用药才能达到治疗效果，因此这些制剂在临床应用受到了一定的限制。这种半衰期短、需频繁使用的药物更适宜于制备成外用制剂。因此，将青藤碱制成透皮涂抹给药制剂，能减少用药次数，并能降低毒性及胃肠道的不良反应，可有效地弥补上述缺陷，提高临床疗效。现有技术中，青藤碱的透皮涂抹给药制剂使用的药物载体包括有脂质体和微乳凝胶。其中，脂质体贴剂多为磷脂类脂质体，但常用的磷脂类脂质体使用的脂质材料对热、酸、碱及酯酶均敏感，稳定性较差。另外，微乳凝胶中的微乳容易产生分层和破乳的现象，稳定性不好。因此，脂质体和微乳凝胶的不稳定性阻碍了脂质体和微乳载药体系的临床应用。而且，现有技术中的青藤碱透皮涂抹给药制剂的透皮吸收速率较慢，起效慢，治疗效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种液晶纳米粒透皮剂及其制备方法。该液晶纳米粒透皮剂具有透皮吸收速率快、起效快、治疗效果好和产品稳定性好的优点，并且，青藤碱透皮剂的制备方法简单，生产成本低。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种液晶纳米粒透皮剂，原料组分包括药物、液晶材料（组分A）、稳定剂（组分B）和分散介质（组分C）；所述药物的质量含量为0.1%~2%；组分A与组分B的质量比为1:1~9:1，且组分A、组分B和组分C的质量关系满足（A+B）/（A+B+C）*100%=1%~10%；

所述药物为青藤碱、盐酸青藤碱、甲磺酸青藤碱盐、乙酰水杨酸青藤碱盐、半胱氨酸青藤碱盐、苹果酸青藤碱盐和丙酮酸青藤碱盐中的任意一种；

其中，甲磺酸青藤碱盐、乙酰水杨酸青藤碱盐、半胱氨酸青藤碱盐、苹果酸青藤碱盐和丙酮酸青藤碱盐的制备方法按照申请号为200610140387.6的中国发明专利“青藤碱盐化合物及其制备方法”而制备。

所述液晶材料为植烷三醇或/和单油酸甘油酯；

所述稳定剂为泊洛沙姆407；

所述分散介质为水或磷酸盐缓冲液。         

上述技术方案中，所述磷酸盐缓冲液按照中华人民共和国药典中配置pH6~ pH8的磷酸盐缓冲液的方法配置。

上述技术方案中，原料组分中还包括透皮促进剂。

上述技术方案中，所述透皮促进剂占所述液晶纳米粒透皮剂的质量百分比为0%~4.5%。

上述技术方案中，所述透皮促进剂为乙醇、1,2-丙二醇、癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、油酸、月桂醇、桉叶油、桉树脑和薄荷脑中的一种或任意几种的混合物。

一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物、液晶材料和稳定剂用水浴加热熔融，并充分混合均匀后得到混合液，将混合液滴加于分散介质中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。

一种液晶纳米粒透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各原料组分，将药物溶解于分散介质中，得到混合液，将液晶材料和稳定剂混合后用水浴加热熔融后滴加于上述混合液中，然后进行超声分散，亦可在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米粒透皮剂。