[发明专利]大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的抗肿瘤活性及其新用途

说明书

发明领域

本发明涉及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的抗肿瘤活性及其在医药和食品领域的新用途。 

背景技术

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷主要分布于蓼科何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)、虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)、掌叶大黄(Rheum palamatum L.)、豆科决明(Cassia obtusifolia L.)、狭叶番泻(Cassia angustifolia Vahl)、唇形科碎米桠(Rabdosia rubescens Hara)、葡萄科白蔹(Ampelopsis japonica Makino)等多科属药用植物中(王文静，等.云南中医学院学报，2005，28(1)：10-12；陈志强，栾颖，中国药房，2009，20(9)：688-689；田国芳，等.中国中药杂志，2010，35(18)：2437-2439；唐力英，等.中国实验方剂学杂志，2009，15(7)：35-37；邬秋萍，等.中药材，2007，30(10)：1250-1252；吕芳，徐筱杰.中药材，2008，31(9)：1340-1343；赫军，等.沈阳药科大学学报，2009，26(3)：188-190)。过去报道其有一定促智作用，对脑中的真性乙酰胆碱酯酶具有良好的可逆性抑制作用，对β淀粉样蛋白造成的海马神经元损伤具有一定的保护作用，并能显著改善由东莨菪碱导致的小鼠学习记忆功能障碍，显著提高正常小鼠学习记忆获得能力。急性毒性实验表明口服大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷具有较高的安全性(陈万生等，专利号99119950226；中草药，2001，32(1)：39-41)。我们研究发现化合物大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷具有良好的抗肿瘤作用，特别是对人肝癌、结直肠癌等，在一定浓度范围内，对肿瘤细胞具杀伤作用而不影响人正常体细胞的活力和功能。 

发明内容

本发明内容涉及化合物大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的抗肿瘤活性及其在制备癌症治疗和预防药物或食品中的新用途。 

本发明所指的抗肿瘤活性为抗肝癌、结直肠癌等多种肿瘤的活性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对多种人体肿瘤细胞，包括肝癌和结直肠癌细胞，具有选择性的杀伤作用。该化合物可剂量依赖性地将人肝癌细胞阻滞在G2-M期，并诱导其发生凋亡，但是不影响人体正常细胞的活力和功能。因此，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷具有高效抗肿瘤且低毒等特点。据此，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可被用于制备抗肿瘤药物和预防肿瘤发生的药物或食品。 

附图说明

图1是大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用于人肝癌HepG2细胞及人正常肝实质L02细胞0～72h的抑制率图。 

图2是不同浓度大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷诱导HepG2细胞凋亡图。 

图3是大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对人肝癌HepG2细胞周期的影响图。 

图4是大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用人结直肠癌HT-29细胞72h的抑制率图。 

图5是大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用大鼠心肌H9c2细胞48h的抑制率图。 

具体实施方式

下面通过具体实施例来对本发明作进一步的说明，但这些实施例只是为了说明，而不是对本发明的限制。 

实施例 

1.大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对人肝癌HepG2细胞及人正常肝实质L02细胞活力的影响 

采用MTT比色法比较大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对人肝癌HepG2细胞和人正常肝实质 L02细胞的细胞毒性。两种细胞分别以1600个/孔的密度接种于96孔板，孵育12～24h，设50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、300μg/mL四个给药组，并设空白溶剂对照组(0.1％DMSO)和去甲斑蝥素(NCTD，10μg/mL)阳性对照组，每组8个复孔。分别测0h、24h、48h、72h四个时相各孔细胞的OD值，并做抑制率直方图。抑制率＝(1-加药组OD值/对照组OD值)×100％，结果见图1。 

图1不同浓度大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用于人肝癌HepG2细胞及人正常肝实质L02细胞0～72h的抑制率图： 

A.不同浓度大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对人肝癌HepG2细胞的抑制率图 

B.不同浓度大黄素-8-O-βD-葡萄糖苷对人正常肝实质L02细胞的抑制率图