[发明专利]具治疗效果的脂质体的用途以及对器官/组织有特异性并且有治疗效果的脂质体的生产方法

说明书

本申请是国际申请PCT/DE2006/001651，国际申请日2006年9月18日，中国国家阶段申请号200680037928.0，名称“具治疗效果的脂质体的用途以及对器官/组织有特异性并且有治疗效果的脂质体的生产方法”的发明专利申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及对器官/组织有特异性富集且具治疗效果的脂质体在治疗炎症、缺血性或者退化性疾病和/或刺激再生中的用途。本发明还涉及对器官/组织有特异性且具治疗效果的脂质体的生产方法，所述脂质体用于治疗炎症、缺血性或者退化性疾病和/或刺激再生，尤其治疗肝病。 

背景技术

某些有治疗价值的脂质体能有效地促炎和/或抗炎（ANES和合作者-Nat.Cell.Biol.2003;5:793-802）。在带有巨噬细胞以及吞噬小体的体外模型中，已经显示磷脂酰胆碱（PC）和溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)在各自的细胞内富集时对炎性活动或紊乱的新陈代谢产生治疗效果。（Anes及合作者-Nat.Cell.Biol.2003;5:793-802）。在动物模型中也发现了磷脂酰胆碱的治疗效果，例如在大鼠模型表面施加具有抗炎效果的磷脂酰胆碱可以预防结肠粘膜发生由乙酸和三硝基苯并磺酸诱导的炎症(FABIAN et al.–Digestion1992;53:35–44;MOURELLE et al.–Gastroenterology1996;110:1903–7)。该原理同样已经应用于人类，以治疗常见的慢性炎性肠病溃疡性结肠炎。由此可表明，口服缓释包装形式的磷脂酰胆碱后，在小肠的下游释放出来，在结肠处就能很好地抑制溃疡性结肠炎的炎症活动(STREMMEL et al.–Gut2005;54:966–997,European patent1105141B1)。与使用安慰剂治疗的对照组比较，使用磷脂酰胆碱治疗后的病人中有90% 的临床活性提高了70%。在三个月内，超过一半病人的临床症状甚至有所减轻。同时，内窥镜检查的结果和小肠下游的组织结构、大肠的情况以及病人的生活质量都有改善。 

基于目前的结果，除小肠炎和大肠炎之外，其它的细胞、组织和器官的疾病都有可能使用能有效抗炎的脂质体进行治疗。然而，还不能预料到全身性非选择性给予磷脂酰胆碱，例如，可在原位上能达到必要的抗炎有效性，因此需要进行局部给药。例如，对于局部发炎的情况，可以局部施加脂质体本身，譬如，在发炎皮肤部位局部给药，对关节炎的关节腔进行滴注，使支气管系统中吸入适当的制剂以治疗肺炎，或者在诸如食道、胃、十二指肠和直肠等胃肠道内滴注输入脂质体悬浮剂。 

要在诸如肝、心脏和脑等实质性器官内进行局部施加会产生更复杂的问题。为了在这些器官内达到较高的局部浓度，可能要局部滴注有疗效的脂质体悬浮剂，或使用可逆性栓塞技术，然而，对于滴注的持续时间以及由于使用栓塞技术所引致的风险，局部给药仍未有真正的可选择方案。 

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种对器官/组织的富集有特异性并且具有治疗效果的脂质体在治疗炎性、缺血性或者退化性疾病和/或刺激刚才提到的脂质体再生中的用途，消除了全部器官、组织和细胞存在的风险，无需长时间输液，脂质体也能在器官、组织和细胞中达到治疗有效浓度。 

根据本发明，上文提到的关于对器官/组织的富集有特异性并且具有治疗效果的脂质体在治疗炎性、缺血性或者退化性疾病和/或刺激再生中的用途这一目的是通过权利要求1的特征实现的。因此，实施有疗效的脂质体的用途，使得脂质体在施加时结合到器官和/或组织内的细胞特异性吸收系统的载体分子。 

此外，上文提到的目的，即关于对治疗炎性、缺血性或者退化性疾病和/或刺激再生，尤其是对治疗炎性肝病有疗效并且对器官/组织有特异性的脂质体的生产方法是由权利要求13的特征实现的。因此，实施一种刚才提到那种对器官/组织有特异性并且具有治疗效果的脂质体的生产方法，使得溶血磷酯酰乙醇胺与熊去氧胆酸酯的转化为酯的羟基相连，形成脑磷 脂-脱氧胆酸化合物。