[发明专利]无规共聚物的伤口应用

说明书

技术领域

本发明一般涉及可生物降解的无规聚合物在到伤口的治疗中的应用。更具体地，本发明涉及一类主链上带正电荷和侧链较长的可生物降解的无规共聚物用作抗菌剂和止血剂来控制活动性出血点或部位的止血。本发明的生物可降解无规共聚物也可作为防粘连膜用于在任何开体手术中，如腹部或盆腔手术中，以减少手术后腹壁和潜在的组织器官粘连。在临床上广阔的应用前景。

发明背景

在医院里或战场上，快速控制局部大量出血活跃的伤口对拯救生命具有极其的重要性。下列美国专利报道了临床止血方法和材料的配方：US7,057,019；7,101,862；7,718,412；8,003,705；8,021,684；6.454,787；6060,461；5,196,190；5,667,501；4,793,336；5,679,372；5,098,417；4,405,324；7057019；7101862；7718412；8003705；8021684；6.454,7876060,461；5196190；5667501；4793336；5679372；5098417和4405324。

防粘连膜是一种医疗用植入物，通常生产成薄膜或薄垫的形式。在手术后伤口愈合过程中，它可以通过分离体内组织和器官来减少异常体内疤痕和粘连。防粘连膜可以显著地减少手术后的发病率，包括肠阻塞，不孕不育，慢性盆腔疼痛或慢性腹痛。

FDA批准用于腹部或盆腔手术后的防粘连膜主要有：Intercede(强生公司)，Sepraflim(Genzyme公司)和Adept(Baxter公司)等三种产品。防粘连膜的配方的实例也可以在中国专利中找到：CN1229148C；CN1132585C和CN101850134B。

发明内容

本发明涉及一类主链上带正电荷和侧链较长的可生物降解的无规共聚物用作抗菌和止血剂来控制伤口出血点或部位的止血。更具体地，本发明公开了一类无规共聚物，它包括如下的一般结构：

其中，R⁴＝R¹OR²：R¹和R²可选择为的烷基，芳基，链烯基，或它们的组合的基团，O是氧；而X代表一个阴离子基团如卤化物(氟化物，氯化物，溴化物，碘化物)，甲酸根，乙酸根，乳酸根，草酸根，柠檬酸根，磷酸根，碳酸根，硝酸根，硫酸根等。R⁴基团中的总碳原子数在6～40的范围内，最佳在10至30的范围内。

所披露的无规共聚物内的长链R⁴基团给予其止血功能，而带正电荷的季铵基团提供其抗菌能力。所披露的无规共聚物类的主链是聚胺糖类，具有生物相容性，是可自然生物降解的，使他们可适合在体内和体外止血的应用，并可用作防粘连膜。

在实施中，所披露的无规共聚物是由部分脱乙酰基化的天然壳聚糖为起始原料而制备的产品。该无规 共聚物产品的中间体是一种部分脱乙酰壳聚糖的衍生物。该类衍生物的一般合成方法，在文献中已经发表。典型的部分脱乙酰壳聚糖的衍生物的合成方法可在下列文献以及其内的注引中找到：Yalani and Hall，Macromolecules1984，17，272和J.Desbrieres，C.Martinez，M.Rinaudo，International Journal of Biological Macromolecules1996，19，21。为合成作为在本专利申请中所披露的无规共聚物I的中间体的脱乙酰壳聚糖衍生物，只要用含氧的醛化合物，例如4-(六烷氧基)苯甲醛取代上述文献中烷基醛。此类含氧的醛化合物的合成可按文献中报告的方法来完成。例如：4-(六烷氧基)苯甲醛的合成方法在H.M.Tariqul Islam等人发表的International Journal of Chemistry，2012，4(5)，16中可在以找到。其余的壳聚糖衍生物的合成反应的程序和条件保持与所引用的文献中的相同即可。这样的中间体生产路线，原料便宜，工艺简单，便于大规模生产。将上述所得中间体(部分脱乙酰壳聚糖衍生物)与酸性溶液，如0.1％至5％的乙酸溶液，进行进一步反应，即可制备本专利所披露的主链上含季铵盐的无规共聚物。