[发明专利]（-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚盐酸盐新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸他喷他多新晶型及其制备方法 

背景技术

盐酸他喷他多，化学名：（-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚盐酸盐，化学结构式如下： 

盐酸他喷他多是一种新颖的作用于中枢神经系统的口服止痛药物，其能够激活阿片受体，尤其是μ2受体，可用来缓解中度及重度急性疼痛。2008年首次上市，用于缓解中度及重度急性疼痛。 

专利US 7994364B2中报道了盐酸他喷他多的两种晶型，分别为A晶型和B晶型，本发明人在研究结晶过程中，发现了一种稳定的新晶型。 

发明内容

本发明提供了一种盐酸他喷他多的新晶型。本发明的盐酸他喷他多的新晶型，其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为10.1（8.7），14.4（6.1），18.2（4.8），20.3（4.3），25.4（3.4），30.7（2.9）处有特征吸收峰。 

本发明中，2θ值的测定使用Cu-Kα光源，精度为±0.2°，因此，上述“X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为”中的“约”应定义为2θ±0.2°，代表上述所取的2θ值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。 

本发明的另一目的是公开了盐酸他喷他多的新晶型的制备方法。 

本发明的盐酸他喷他多的新晶型的制备方法，其过程包括将盐酸他喷他溶解于乙腈中加热溶解，加入甲基叔丁基醚，缓慢搅拌析晶。其特征在于，乙腈的用量为10-500倍，甲基叔丁基醚的用量为乙腈用量的0.1-5倍。 

附图说明

图1是盐酸他喷他多新晶型的X-射线粉末衍射图 

具体实施方式

通过下面实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实验例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权力要求的范围内所作出的某些改变和调整也应属于本发明的范围。 

实施例1 

在3L反应瓶中，加入15g盐酸他喷他多，室温下加入1.5L乙腈，加热回流溶解，加入甲基叔丁基醚750mL,置于冰浴下缓慢搅拌30～60min，过滤，用少量30%甲基叔丁基醚-乙腈洗涤，35-45℃真空干燥过夜。即得盐酸他喷他多新晶型。 

实施例2盐酸他喷他多新晶型的X-射线粉末衍射的测定 

通过X-射线粉末衍射方法将新晶型的盐酸他喷他多粉末置于粉末衍射仪上，以4度/min的扫描速率在3-50度2θ角之间进行扫描，使用Cu-Kα，50Kv～30mA X射线辐射，所用步长按2θ为0.02度。以2θ角度和晶面间距（d值）表示的X-射线粉末衍射在约10.1（8.7），14.4（6.1）,18.2（4.8），20.3（4.3），25.4（3.4），30.7（2.9）处有特征吸收峰，如附图1所示。所述晶型的X-射线粉末衍射图的具体数据于表1。 

表1： 

峰位，d值以及相对强度表