[发明专利]对年幼动物免疫接种以抵抗胞内劳森菌感染

说明书

本申请是申请日为2007年05月24日、中国申请号为200780019257.X、发明名称为“对年幼动物免疫接种以抵抗胞内劳森菌感染”的发明申请的分案申请。 

相关申请 

本申请要求2006年5月25日提交的美国流水号60/803,207的优先权，该专利的教导和内容全部引入本文作为参考。 

技术领域

本发明概言之是关于用于免疫接种以对抗由专性胞内细菌胞内劳森菌(Lawsonia Intracellularis)引起的称作回肠炎(ileitis)的增生性肠炎，优选为猪增生性回肠炎的改良接种方法。特别是，本发明提供一种藉由自一(1)天大开始接种年幼动物以对抗胞内劳森菌感染来提供对抗胞内劳森菌的增强性保护的方法。该等年幼动物优选在1天大至21天大，更优选在1天大至10天大，更优选在1天大至9天大，更优选在1天大至6天大，更优选在1或2天大，且最优选在1天大时接受接种。特别是，该年幼动物为年幼小猪(young piglet)，优选为断奶前小猪(pre-weaned piglet)。 

现有技术

猪增生性肠炎(Porcine proliferative enteropathy,PPE)是天然发生的疾病，其可影响断奶至成年期早年(young adult)的猪。已确定其病原体为胞内劳森菌。胞内劳森菌是专性胞内菌，不能在不含细胞的常规培养基上用普通的细菌学方法培养，一般认为其生长需要有细胞。S.McOrist et al.,Infection and Immunity,Vol.61,No.19,4286-4292(1993)和G.Lawson et al.,J.of Clinical Microbiology,Vol.31,No.5,1136-1142(1993)讨论了在常规组织培养瓶中、用IEC-18大鼠单层肠上皮细胞培养胞内劳森菌。美国专利5,714,375和5,885,823(都全文引入作参考)描述了在悬浮宿主细胞中培养胞内劳森菌。 

胞内劳森菌的致病株和非致病减毒株是本领域熟知的。例如，WO96/39629和WO05/011731描述了胞内劳森菌的非致病减毒株。胞内劳森菌的减毒株可参见WO02/26250和WO03/00665。 

该疾病的特征首先在于其肉眼及微观病理，且随后在于受感染细胞内证实有胞内细菌。该疾病的典型病理特征为在回肠(小肠的末端部分)、大肠或两者的隐窝(crypt)中未成熟上皮细胞的增生。受感染组织的切片特征为类似“橡胶软管(garden hose)”的变红增厚粘膜及肠损害。肠增厚最终阻止正常肠功能、吸收能力及营养转移。该疾病的临床表现为慢性重量减轻、不壮实(unthriftiness)、腹泻及死亡。该疾病由于受感染动物死亡造成损失、医疗成本增加、增重困难及食物转化率降低而具有经济学重要性。最值得注意的为在6-20周龄的猪中观察到回肠炎的临床病例。然而，已在刚断奶不久的猪(3-4周龄)中证实(藉由PCR)胞内劳森菌的存在，此表明暴露于胞内劳森菌的情况发生在养殖场且可能源于劳森菌阳性母畜(Mauch及Bilkei(2004)Vet Rec155：532；Marsteller等人(2003).Swine Health Prod11：127-130；Stege等人(2004).Vet Micro104：197-206)。此等观察结果强调在生产系统中引入预防策略(诸如及早接种)的重要性。 

目前对抗回肠炎的免疫法的接种策略涉及仅对来自三周龄及三周龄以上的未接触过劳森菌的猪进行疫苗口服投予，此是因为低于此年龄组的仔猪由于先前母猪的暴露或接种而可能具有对胞内劳森菌呈阳性的母体抗体。在本发明的方法之前，一般认为母体抗体或其他催乳因子的存在可潜在地干扰该等仔猪中接种的功效，因为在仔猪的免疫系统可识别疫苗且开始分泌其自身抗体之前，母体抗体具有中和疫苗的能力。因此，已在面临母体免疫时避免接种年幼仔猪。 

附图说明

图1展示在IFAT中对IgG、IgM及IgA呈阳性的初乳样品的数目。 

图2展示在具有不同Ig含量的母猪乳液样品中胞内劳森菌培养物的滴定度(两次滴定的平均值)。 

发明内容