[发明专利]新颖的营养药物性组合物及其用途

说明书

本发明是基于中国专利申请号201110049385.7的分案申请。

本发明涉及新颖的营养药物性组合物，其包含作为活性成份的白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物和至少一种选自EGCG、染料木黄酮、维生素E、多不饱和脂肪酸、gamma-亚麻酸和维生素K的额外成分。

本文中使用的术语“营养药物性(nutraceutical)”表示了同时在营养领域及医药领域应用中的有效性。因此，新颖的营养药物性组合物可作为食物和饮料的添加剂，也可作为药物制剂用于肠道或非肠道应用，所述药物制剂可以是固体制剂，例如胶囊或药片，或是液体制剂，例如溶液或悬浮液。从前文明显可知，术语“营养药物性组合物”也包括含有上面指明的活性成份的食物和饮料。

本文中使用的术语“白藜芦醇、其衍生物、代谢物或类似物”包含：如下结构通式所包括的化合物

其中，A表示碳-碳双键，其可以是顺式的或反式的，R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地表示氢、羟基或经醚化或酯化的羟基。虽然符号A所指代的碳-碳双键可以是顺式的或反式的，但上述结构式I应被理解为还包括顺式/反式混合物。然而，其中A是反式碳-碳双键的结构式I所示的化合物是优选的。

经醚化或酯化的羟基可以来自未被取代的或被取代的、直链或带有支链的、具有1至26个碳原子的烷基，或来自未被取代的或被取代的、直链或带有支链的、具有1至26个碳原子的脂肪族、芳烷族(araliphatic)或芳香族羧酸。经醚化的羟基进一步地可以是糖苷基团，经酯化的羟基进一步地可以是葡糖苷酸或硫酸酯基团。如结构式I所示的化合物的例子是白藜芦醇(Resveratrol，R1、R3和R5＝氢，R2、R4和R6＝羟基)；四羟反式芪(Piceatannol)(R3和R5＝氢，R1、R2、R4和R6＝羟基)以及丹叶大黄素(Rhapontigenin)(R5＝氢，R1、R3、R4和R6＝羟基，R2＝甲氧基)。本发明最基本的兴趣是针对(反式)白藜芦醇的。

本文中使用的术语“EGCG”包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin gallate)和/或其一种或多种衍生物(经酯化的形式、糖苷、硫酸酯)。

本文中使用的术语“多不饱和脂肪酸”(本文中业称为PUFA)指经酯化的(例如，作为甘油三酯或乙酯)或以游离形式存在的多不饱和脂肪酸，特别是，omega-3多不饱和脂肪酸，例如二十碳五烯酸(5，8，11，14，17-二十碳五烯酸，EPA)和二十二碳六烯酸(4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，DHA)，或者omega-6-多不饱和脂肪酸，例如γ-亚麻酸(6，9，12-十八碳三烯酸，GLA)。

本文中使用的术语“维生素K”包含叶绿醌(维生素K₁)，以及具有类似于维生素K₁的生理活性的萘醌醇(naphthoquinol)或萘醌，特别是，维生素K₂和K₃。

本文中使用的术语“维生素E”是基于6-色原烷醇(6-chromal)的一组化合物，其包括外消旋维生素E(D，L-α-生育酚)或天然维生素E，以及具有维生素E生物活性的其衍生物，例如其它生育酚或生育三烯酚(tocotrienol)或羧酸酯，例如乙酸、丙酸、丁酸或琥珀酸维生素E酯。

本文中使用的术语“染料木黄酮”包括苷元(4’，5，7-三羟基异黄酮)及其衍生物，例如染料木黄酮糖苷、染料木黄酮硫酸酯、染料木黄酮葡糖苷酸。

本发明组合物的活性成份具有不同的作用机制，因而能在对上文指明的疾病的预防或治疗中提供协同作用，尤其是炎症性疾病。

炎症性疾病是全世界最重要的健康问题之一。炎症通常是体内组织对于外界物质或有害刺激入侵宿主时产生的局部保护应答。致炎症的因素是感染源，例如细菌、病毒和寄生虫；物理因素，例如灼伤或辐射；化学物质，例如毒素、药物或干业试剂；以及免疫反应，例如过敏或自身免疫应答。