[发明专利]一种氟-18标记的多巴胺D4受体显像剂及其制备方法

权利要求书

1.一种氟-18标记的多巴胺D₄受体显像剂，为2-[4-(4-[¹⁸F]氟苄基)哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶，其结构式为式（Ⅰ）所示：

2.一种如权利要求1所述氟-18标记的多巴胺D₄受体显像剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将摩尔比为1.0:1.5～3.0的吡唑并[1,5-α]吡啶-2-甲醛和N-甲酰基哌嗪溶解在有机溶剂中，再加入还原剂，室温下搅拌20～24小时后加入冰水，混匀后用有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后经柱层析分离纯化得黄色固体2-[4-哌嗪甲醛-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶；

（2）将步骤（1）所得2-[4-哌嗪甲醛-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶与3～10mol/L的H₂SO₄在60℃-90℃反应10小时后冷却至室温，加入碱中和多余的酸，并形成碱性混合物，用有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后经柱层析分离纯化得浅黄色固体2-[4-哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶；

（3）将步骤（2）所得2-[4-哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶和还原剂、有机溶剂、乙酸、4-[¹⁸F]氟苯甲醛一起加入到反应瓶中，并将此混合物在60～140℃反应15min后冷却至室温；再加入乙酸乙酯和水，振摇后静置分层，取有机相，过无水硫酸镁柱干燥后于50℃油浴中通入氮气吹干溶剂；将产物重新溶解在二甲亚砜即DMSO中，用高效液相色谱法进行纯化，收集保留时间为16.6分钟的流出物，即得产品2-[4-(4-[¹⁸F]氟苄基)哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶。

3.根据权利要求2所述氟-18标记的多巴胺D₄受体显像剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和甲苯中的一种；所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、三乙酸基硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种。

4.根据权利要求2所述氟-18标记的多巴胺D₄受体显像剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述碱为NaOH、KOH和NH₄OH中的一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和甲苯中的一种。

5.根据权利要求2所述氟-18标记的多巴胺D₄受体显像剂的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、三乙酸基硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇和正丁醇中的一种。