[发明专利]吡啶并喹唑啉酮类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡啶并喹唑啉酮类化合物及其制备方法。

背景技术

含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团，是当今小分子药物研发的重要目标之一。近年来，在全球销量名列前茅的品牌药物中，大都具有含氮杂环骨架。含氮杂环化合物所具有的抗菌、抗肿瘤等生理活性，以及其在基础理论和应用研究方面的重要意义，使得合成这类化合物和研究其化学和生物特性，成为有机化学及相关领域的一个热门课题。而11H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11-酮就是含氮杂环中的一类，它们被广泛地应用于医药领域。这类化合物在抗炎、抗过敏、抗惊厥、抗癌以及镇静催眠、降血压、细胞保护剂等方面均显示出优良的生物活性,参见下列文献：

[1] (a) Schwender, C. F.; Sunday, B. R.; Herzig, D. J. J. Med. Chem.1979, 22, 114. (b) Aziz, M. A. A.; Daboun, H. A.; Gawad, S. M. A. J. Prakt. Chem.1990, 332, 610。

[2] Wolfe, J. F.; Rathman, T. L.; Sleevi, M. C.; Campbell, J. A.; Greenwood, T. D. J. Med. Chem. 1990, 33, 161。

[3] Jiang, J. B.; Hesson, D. P.; Dusak, B. A.; Dexter, D. L.; Kang, G. J.; Hamel, E. J. Med. Chem.1990, 33, 1721。

[4] Buyuktimkin, S. Pharmazie1986, 40, 393。

[5] (a) Yen, M. H.; Sheu, J. R.; Peng, I. H.; Lee, Y. M.; Chern, J. W. J. Pharm. Pharmacol.1996, 48, 90。

(b) Matzkies, F.; Stechert, R.; Rauber, G.; Matzkies, F., Jr.; Drescher, U. Arzneim.-Forsch.1989, 39, 1171。

[6] Boehringer Ingelheim Int.Patent: Ger. Offen. DE 390639, 1989。

一些重要的天然生物碱也含有吡啶并喹唑啉酮骨架，如吴茱萸碱。吴茱萸碱属吲哚类生物碱，被认为是吴茱萸生物碱的主要药效成分，具有镇痛消炎、降压利尿、收缩支气管、调节体温、减肥、驱虫抗菌、中枢兴奋、抗肿瘤等作用，参见下列文献：

[7] Chu, J. H. Sci. Rec. (China)1951, 4, 279; Chem. Abstr.1952, 46, 11589b。

[8] 窦昌贵.中药材2003,26，295。

[9] 李元建. 中国药理学通报2003, 19，1084。

[10] 吴立军. 中国中西医结合杂志2004, 24, 169。

由于此类结构化合物具有优异的药理活性，从而引起了生物医药研究人员的极大兴趣。以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点。因此，发展一种能高效合成吡啶并喹唑啉酮类化合物的新方法，具有重要的意义。它不仅可以为吡啶并喹唑啉酮类衍生物提供重要的合成中间体，同时合成的吡啶并喹唑啉酮类化合物本身也可供生理活性筛选。

目前，文献中报道过的合成吡啶并喹唑啉酮的方法主要有以下几种：

（一）二氯吡啶与酯基取代的苯胺反应。但是这类反应由于受到底物来源的限制，在底物的适用性上存在困难，并且收率很低。