[发明专利]一种4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的制备方法

权利要求书

1.一种4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、3 –(3 -噻吩基)丙烯酸的合成：

将3-噻吩甲醛、丙二酸和吡啶加入反应瓶中，加热到90℃，反应完后降温，将反应液倒入冰水中，加入盐酸调节pH至2-3，加入石油醚，搅拌15-30分钟，过滤，用水冲洗，得到白色固体，直接用于下一步反应；

（2）、3 –(3 -噻吩基)丙烯酸甲酯的合成：

将步骤1反应得到的固体溶于甲醇，搅拌至溶解，加入浓硫酸，加热回流过夜；浓缩除去甲醇，加入乙酸乙酯溶解，用饱和碳酸钠水溶液洗涤至中性，硫酸钠干燥，过滤浓缩冷却后为固体；

（3）、3 –(3 -噻吩基)丙酸甲酯的合成：

将步骤2合成的固体溶于甲醇中，降温至0度，加入六水和氯化镍，再在0℃加入硼氢化钠，反应溶液颜色变黑，加入盐酸调节pH至6-7，垫硅藻土过滤，用甲醇冲洗，浓缩得到黄色液体；

（4）、3 –(3 -噻吩基)丙酸的合成：

将3 –(3 -噻吩基)丙酸甲酯溶解于甲醇中，将氢氧化钠溶解于水中，慢慢加入反应液中，控制温度低于20℃，反应完全，加入盐酸调节pH至2，乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩得到固体；

（5）、4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的合成：

在反应瓶中加入PPA，加热至90℃，加入3 –(3 -噻吩基)丙酸，反应完全，趁热倒入冰水中，加乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩，得到4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮。

2.根据权利要求1所述的一种4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、3 –(3 -噻吩基)丙烯酸的合成：

将45g 3-噻吩甲醛、50g丙二酸和48ml吡啶加入反应瓶中，加热到90℃，TLC（PE/EA=3/1）跟踪；

反应完后降温，将反应液倒入冰水中，加入2N 盐酸调节Ph=2-3，加入10ml 石油醚，搅拌15-30分钟，过滤，用水冲洗，得到白色固体，直接用于下一步反应；

（2）、3 –(3 -噻吩基)丙烯酸甲酯的合成：

将上述反应得到的全部固体溶于400ml甲醇，搅拌至溶解，加入25ml浓硫酸，加热回流过夜；TLC跟踪至原料消失，浓缩除去甲醇，加入200mL乙酸乙酯溶解，用饱和碳酸钠水溶液洗涤至中性，硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到57g液体，冷却后为固体，两步收率为85%；

（3）、3 –(3 -噻吩基)丙酸甲酯的合成

将52g 3 –(3 -噻吩基)丙烯酸甲酯溶于1L 甲醇中，降温至0度，加入78g 六水和氯化镍，再分批在0℃加入103g 硼氢化钠，反应溶液颜色变黑，TLC（PE/EA=10/1）跟踪至反应完全，加入3N 盐酸调节Ph=6-7，垫硅藻土过滤，用甲醇冲洗，浓缩得到46g黄色液体，收率90%；

（4）、3 –(3 -噻吩基)丙酸的合成：

将45g3 –(3 -噻吩基)丙酸甲酯溶解于200ml甲醇中，将20g氢氧化钠溶解于70ml水中，慢慢加入反应液中，控制温度低于20℃，TLC（PE/EA=3/1）反应至完全，加入2N 盐酸调节ph=2，乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩得到46g固体，收率100%；

（5）、4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的合成：

在反应瓶中加入20g PPA，加热至90℃，加入3 –(3 -噻吩基)丙酸5g，TLC跟踪至反应完全，趁热倒入冰水中，加乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩，得到2.9g4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮，收率66 %。