[发明专利]治疗病毒疾病的成分和方法有效
申请号: | 201310077649.9 | 申请日: | 2013-03-11 |
公开(公告)号: | CN103301462A | 公开(公告)日: | 2013-09-18 |
发明(设计)人: | 艾德铭;任培君 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海巴斯德研究所 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K31/675;A61P31/14 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200025 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 病毒 疾病 成分 方法 | ||
技术领域
本发明属于生物医药领域;更具体地,本发明涉及治疗病毒疾病的成分和方法。
背景技术
手足口病是西太平洋地区常见的一种病毒性感染疾病,是引起中国和亚洲地区儿童疾病及死亡的一大原因。2011年,西太平洋地区有两百万儿童患手足口病(中国大于一百六十万,日本大于三十四万,越南大于十一万)。在过去二十年中,温带气候国家每两至三年就有一次发生于夏季和初秋的疫情爆发(Solomon,Lewthwaite et al.2010)。而中国大陆地区自2008年后,每年春夏季都有爆发。
手足口病主要感染五岁以下儿童,主要症状包括口腔溃疡,手足和口部疱疹,及口部疼痛灼烧(疱疹性咽峡炎)。大多数病例只有轻度症状并有自限性。然而,依然有大量病例(2010年中国两万七千多例,约1.6%)显示出严重神经系统症状,例如无菌性脑膜炎,脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹及中枢神经系统紊乱以及神经源性肺水肿及心脏功能失常(Huang,Liu et al.1999;Yang,Wang et al.2009;Weng,Chen et al.2010;Rhoades,Tabor-Godwin et al.2011)。2010年和2011年在中国各有905和506例死亡病例。
手足口病由非脊髓灰质炎肠道病毒引起,在2008年安徽省爆发的手足口病疫情中,主要致病病毒为EV71和CVA16(Yan,Gao et al.;Zhang,Wang et al.2010;Zhu,Zhu et al.2010),其中绝大部分重症和死亡病例均由EV71感染引起。在中国EV71C4亚型是主要流行株,而在亚洲其他地区有EV71C1,C2,C4及B3,B4亚型的流行(Yang,Ren et al.2009)。
手足口病人与人间传播由直接接触感染者口鼻分泌物,疱液和粪便引起(Solomon,Lewthwaite et al.2010)。感染者在发病后一周的传染性最强,但症状好转后仍有持续感染性(Han,Ma et al.2010)。很多感染者(包括多数成年感染者)并无症状,出现口腔疱疹的儿童通过临床和后续病毒学诊断较易诊断。
目前尚无手足口病疫苗及药物。卫生,支持治疗,缓解疼痛,漱口水和静脉注射免疫球蛋白是治疗病患和阻止传播的唯一方法(中国卫生部2010)。虽有疫苗在研发中,但是保护效率仍然未知,且大规模实施接种仍需较长时日。
因此,本领域需要大力研究能够防治手足口病的药物,特别是研究抑制EV71和CVA16病毒感染的药物以从源头上进行防治。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗病毒疾病的成分和方法。
在本发明的第一方面,提供一种P2X受体拮抗剂的用途,用于制备抑制正义单链RNA病毒微小核糖核酸病毒的组合物。
在一个优选例中,所述的P2X受体拮抗剂用于制备预防、缓解或治疗手足口病的组合物。
在另一优选例中,所述的组合物还用于:全身给药或肠胃外给药;较佳地,所述的组合物用于口服、静脉注射、肌肉注射或吸入给药。
在本发明的另一方面,提供一种抑制正义单链RNA病毒微小核糖核酸病毒的方法,包括:给予需要抑制病毒的对象有效量的P2X受体拮抗剂。
在一个优选例中,所述的对象是病毒感染的哺乳动物,包括肠道病毒71型或柯萨奇病毒感染的人,猴子或鼠等,更佳地是手足口病患者。
在另一优选例中,所述的P2X受体拮抗剂选自下组:PPADS,iso-PPADS,PPNDS,Suramin,NF023,TNP-ATP,NF279,NF157,Evans Blue,和/或它们的类似物或衍生物,和/或它们的药学上可接受的盐。
在另一优选例中,所述的病毒是肠道病毒。
在另一优选例中,所述的病毒是肠道病毒A(enterovirus A)。
在另一优选例中,所述的病毒是人肠道病毒71型和柯萨奇病毒。
更佳地,所述的病毒是人肠道病毒71型,C4亚型和柯萨奇病毒A16亚型。
本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见的。
附图说明
图1、不同E02浓度下用EV71临床分离株感染RD细胞,MOI为0.1。培养46小时后提取培养上清中的病毒RNA,定量RT-PCR测定EV71相对病毒量。表中2、3、4列数字代表3次重复试验的结果,右图是三次结果的平均值。
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