[发明专利]一种合成10-羟基-2-葵烯酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种功能性食品添加剂10-羟基-2-葵烯酸的合成方法。

背景技术

10-羟基-2-葵烯酸简称10-HDA,是1957年首次从蜂王浆中分离得到的一种天然产物，且迄今为止还未在其他自然物质中发现此化合物，所以10-HDA又名蜂王酸。该化合物的结构如下：

10-HDA具有抗菌、增强机体免疫功能、强壮机体和强烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多种生理活性,也用来防治脱发,作化妆品的增效剂,治疗急性辐射损伤和化学物质所致损伤等。因此,10-HDA及其制品在抗衰老、癌症患者的辅助治疗及辐射与化学相关领域工作者的健康保护与保健方面有良好的应用前景。

目前10-HDA一般由蜂王浆中直接提取而来。工业化大规模合成生产已报道的合成路线不下10多种，但一般工艺流程较长，合成条件苛刻，且收率低，实用价值不大。

早在1960年，印度G.I.Fray，E.D.Morgan和Sir RobertRobinson便合成出了顺式和反式10-羟基-2-癸烯酸，1961，G.I.Fray、Ron.Jeager、E.D.Morgan、SirRobet Robinson和A.D.B.Sloan又通过蓖麻油合成出了10-HDA。

方法1：以辛二酸为原料，经过LIAIH4还原，得到1,8-辛二酸，再用Ag₂CO₃，硅藻土选择性氧化得8-羟基辛醛，最后用乙酰酐乙酰化，与丙二醛缩合，水解得到目的化合物10-羟基-2-癸烯酸。

方法2：由丙烯基格氏试剂与6-溴己醇在铜盐存在下偶合，可得8-壬烯醇；然后与四氯化碳加成，生成物水解即得10-HDA；如以1,6-二溴己烷为原料，也可用此法制备。

方法3：蓖麻油法，用蓖麻油为原料合成10-HDA，有多种工艺。可以先将蓖麻油热裂生成10-羟基癸酸，再经酰化、溴化、消除HBr生成双键等步骤合成10-羟基-反-2-癸烯酸(王浆酸)，也可以蓖麻油为基本原料来合成10-HDA，即先用蓖麻油制成10-乙酰氧基癸酸，再由后者合成。

以上方法虽然都成功获得了10-HDA的合成方法，但仍存在不少弊端：

在方法1中，采用Ag₂CO₃作为氧化剂，在工业上成本过高，且对最后产物中的Ag离子残留有一定影响；缩合过程中，易产生复杂的副产物，对最终的产物的纯化带来过大的负担。有人针对该方法进行了革新，采用2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和次氯酸盐代替Ag₂CO₃作为氧化剂（发明专利公开申请说明书，申请号201010510717），极大的降低的成本，且采用二氧化硅或硅藻土作为吸附剂保证反应的选择性，但在实际的生产过程中，次氯酸盐的使用会造成反应体系的不稳定以及废渣盐的大量生成，而二氧化硅或硅藻土在该体系下虽然有极高的选择性，但由于该反应体系需要次氯酸盐水溶液的滴加，水的大量引入会破坏硅藻土或二氧化硅的活性，理论上会导致其选择性的逐步下降，最终产物需要用萃取提出，极大的增加了溶剂成本且导致含盐、卤素、有机物废水的增加。

方法2中，铜盐的存在使得废水难以处理且最终产品需监控铜离子含量，格式反应本身对于工业生产就是高成本和高要求的一类反应，因此不具备工业生产的意义。

方法3中，无论是哪种工艺，目前仍无法解决收率和成本问题，且本身工艺步骤长、反应类型多，至今也仅仅停留在实验室阶段。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过Witting-horner反应获得10-HDA的工艺方法，具有高收率，易操作，原料价格低，适宜工业生产的特点。

本发明的工艺路线如下：

本发明提供的工艺方法，包括以下3个步骤：

1）1,8-辛二醇进行选择性氧化反应生成8-羟基辛醛，

2）8-羟基辛醛与磷酰基乙酸三乙酯反应生成10-羟基-2-葵烯酸乙酯，

3）10-羟基-2-葵烯酸乙酯水解反应生成10-羟基-2-葵烯酸。

作为本发明的优选的具体操作为：

1）NaHSO₄和200目硅胶混合均匀后，置于160℃烘箱中干燥1小时。

2）1,8-辛二醇与NaHSO₄·SiO₂混合加入二氯甲烷作为溶剂，室温搅拌6小时。