[发明专利]一种治疗糖尿病及并发症的α-糖苷酶抑制剂和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种治疗糖尿病及并发症的α-糖苷酶抑制剂和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂组合物。 

背景技术

糖尿病是一种常见的有遗传倾向的内分泌系统疾病，是由多种原因引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以血糖增高和尿糖为特征，进而导致多个系统、多个脏器损害的综合症。临床上将糖尿病分为两种类型：1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病），超过90%的病人属于2型糖尿病，一般情况下，这类糖尿病病人不需要使用胰岛素治疗，仅用饮食调节即可控制血糖，但在饮食调节无效的情况下就需要增加药物的辅助治疗。 

目前，糖尿病的发病率仍在逐年增加，根据世界卫生组织（WHO）提供的数据，发达国家糖尿病发病率已高达5%~10%。在我国则为3%左右，全世界现有1.7亿糖尿病患者，到2030年全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。值得注意的是，糖尿病发病率在发展中国家增加速度特别快，尤其是那些从穷变富的发展中国家。在经历和生活水平发生巨变的地区，现实地存在着糖尿病爆发流行的危险。糖尿病并发症困扰着患者和医务界，糖尿病得不到适当的控制，并发肾病、视网膜病变、外周神经病变、心脏病变的几率很高，严重影响生活质量。我国每年用于糖尿病的直接医疗成本超过180亿，占总医疗费用的4%，尽管患者数量如此之多，但较低的诊断率，疾病的慢性病程，对联合治疗的需要，缺少有效的长期治疗糖尿病的口服药物以及与注射治疗相关联的较差的患者依从性，均意味着在该领域中，仍有许多需求未得到满足。近年来医药工作者开展了大量有关糖尿病药物研发的工作，解决了糖尿病治疗中的一些问题，同时也潜在地改变了这种疾病的治疗模式。 

α-糖苷酶抑制剂通过可逆性抑制或竞争性抑制小肠刷状缘的α-糖苷酶的活性，从而延迟多糖、双糖转化为可吸收的葡萄糖，减缓餐后血糖的升高。此外，正常情况下低位小肠已无食物成分，服用α-糖苷酶抑制剂类药物后，肠内碳水化合物、脂肪、蛋白质等食糜进入回肠远端；该部位是小肠胰升糖素样肽-1（GLP-1）储量最丰富的位置，可以刺激GLP-1分泌的增加，刺激胰岛素的释放，从而降低餐后血糖浓度。 

临床上应用的α-糖苷酶抑制剂类药物主要是：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。这3中药物发挥作用时，各有不同的特点。米格列醇对各种α-糖苷酶均有强烈的抑制作用，其中对蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶的抑制效率最高，原因可能是米格列醇与葡萄糖的结构更为相似，更接近酶中的活性中心；阿卡波糖主要竞争抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α-淀粉酶，阻止α-1,4糖苷键的水解，延缓淀粉和蔗糖的消化吸收；伏格列波糖主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，抑制双糖降解为单糖，对淀粉的抑制作用较小。 

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作为一类新型的降血脂药物，近年来得到广泛的研究和迅速的发展，它们具有作用机制清楚、降脂活性显著、毒副作用小、耐受性好等诸多优点；在治疗高血脂症的同时可使冠心病和心肌梗死的发病率和死亡率下降50%~60%。目前临床上常用的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂药物有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀和罗伐他汀等。 

最近研究发现羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对糖尿病及其并发症也有很好的疗效。实用医学杂志，2011年第27卷，第16期，《辛伐他汀对糖尿病并慢性心力衰竭的疗效观察》研究发现辛伐他汀治疗糖尿病并慢性心力衰竭疗效确切；中国妇幼保健，2011年第10期，《辛伐他汀治疗女性糖尿病伴高血脂症及骨质疏松症的临床观察》研究发现辛伐他汀能促进骨细胞增值，抗骨吸收，促进骨细胞产生骨钙素，长期治疗能改善骨密度，促进骨钙素升高，并且通过促进血管形成，抑制炎症作用而缓解病情；陕西医学杂志，2008年第3期，《辛伐他汀治疗2型糖尿病高血脂症63例》研究发现辛伐他汀是治疗2型糖尿病患者血脂紊乱安全有效的药物；山东医药，2011年第43期《瑞舒伐他汀对2型糖尿病患者C-IMT及血清炎症因子的影响》发现瑞舒伐他汀钙可明显减轻2型糖尿病患者的动脉粥样硬化程度，其调脂作用机制可能与降低血清超敏-C反应蛋白水平、升高血清脂联素水平等抗慢性炎症作用有关；中华内科杂志，2012年第7期，《匹伐他汀对血糖的效应及其治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效》研究发现匹伐他汀对患者血糖无明显影响，可用于我国糖尿病高胆固醇血症患者的长期治疗；中国医师进修杂志，2010年第16期，《阿托伐他汀钙对2型糖尿病左室舒张功能不全的短期疗效》研究发现阿托伐他汀钙能显著改善2型糖尿病左室舒张功能不全。