[发明专利]5-溴-2-呋喃甲醛的合成方法

说明书

（一）        技术领域

    本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种5-溴-2-呋喃甲醛的合成方法。

（二）        背景技术

5-溴-2-呋喃甲醛，又名5-溴糠醛，是一种较为重要的有机合成中间体。由于其分子中包含有双官能团-Br和-CHO，它是医药、农药研发的重要分子砌块。

5-溴-2-呋喃甲醛的传统制备方法是2-呋喃甲醛的醛基经酰基化保护以后，在浓硝酸的作用下硝化生成5-硝基-2-呋喃甲醛，然后溴化，再在酸性介质中脱保护经三步法得到5-溴-2-呋喃甲醛。

文献中也有用一步法制备5-溴-2-呋喃甲醛的记载，然而其为光化学反应，难以控制和操作；在文献记载的合成路线中，要对醛基进行保护，产品合成要经过三步反应才能完成，实验操作复杂，总收率偏低。

（三）        发明内容

    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种操作步骤简单、产品纯度高的5-溴-2-呋喃甲醛的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种5-溴-2-呋喃甲醛的合成方法，以糠醛和溴素为原料，其特征在于：将原料置于非质子溶剂中，在苯二酚和硫磺的引发下，于25~70℃下反应2~24小时，然后经浓缩、洗涤、干燥后得到油状物，将油状物经水和醇的混合液处理得到粗产品，然后经重结晶得到纯品。

本发明通过在硫磺和苯二酚的引发下，用溴素对糠醛直接溴化合成产品，反应得到的粗产物经重结晶即可得到产品。

本发明的更优方案为：

所述苯二酚为对苯二酚、间苯二酚或邻苯二酚。

所述非质子溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或三氯甲烷。

所述水和醇的混合液中，水的质量百分比为5~95%。

所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。

本发明反应工艺选择合理，产品条件温和，操作简单，产品质量稳定、纯度高，避免了醛基的保护及脱保护，以及多不反应中中间体的分离提纯，减少了多步反应造成的人力、物力及原料的浪费，减轻了环境污染。

（四）        具体实施方式

实施例1：

在2000毫升的两口圆底烧瓶中加入1,2-二氯乙烷（240毫升），然后依次加入糠醛（49.6毫升，600毫摩尔）、苯二酚（0.6克，5.2毫摩尔）和硫磺粉（0.168克，5.2毫摩尔）。在一恒压漏斗中加入1,2-二氯乙烷（300毫升）和液溴（36.8毫升，680毫摩尔）。在反应瓶的混合物加热至回流后，将溴的1,2-二氯乙烷溶液缓慢加入反应瓶中（1~3小时加完），反应混合物加热搅拌回流20小时。反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和至pH=8，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取（3×75ml），合并有机相后用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去溶剂得黑色油状物，将此油状物用加入到1:1的水和乙醇溶液并搅拌放置后得37.73g橙色针状晶体。产率46.0%，熔点79.5~80℃，¹HNMR（400Hz，CDCl₃）δ：9.55（s，1H），7.20（d，1H），6.58（d，1H），7.20（d，1H）。

实施例2：

在250毫升的两口烧瓶中加入二氯甲烷（60毫升），然后依次加入糠醛（12.4毫升，150毫摩尔）、氢醌（0.15克，1.3毫摩尔）和硫磺粉（0.042克，1.3毫摩尔）。在一恒压漏斗中加入1,2-二氯乙烷（75毫升）和液溴（9.2毫升，170毫摩尔）。在反应瓶的混合物加热至回流后，将溴的二氯甲烷溶液缓慢加入反应瓶中（3小时加完），反应混合物加热搅拌回流20小时。反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和至pH=8，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取（2×50ml），合并有机相后用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去溶剂得黑色油状物，将此油状物用加入到1:1的水和乙醇溶液并搅拌放置后得7.73g橙色针状晶体。产率32%，熔点79.5~81℃，¹HNMR（400Hz，CDCl₃）δ：9.55（s，1H），7.20（d，1H），6.58（d，1H），7.20（d，1H）。

实施例3：