[发明专利]一种头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺。

背景技术

头孢呋辛酯属第二代口服头孢菌素，是头孢呋辛的前体药物。头孢呋辛酯经口服给药后，被胃肠道吸收，并迅速被肠粘膜和血液中的非特异性酯酶水解，释放出头孢呋辛进入体循环，广泛分布于细胞外液中，从而发挥其抗菌作用，具有较好的抗β-内酰胺酶活性和较广泛的抗G^-和G⁺菌作用。

头孢呋辛酯具有结晶形和无定形两种形态，这两种形态遇水均形成凝胶状，从而导致头孢呋辛酯的溶解性很低且难于吸收，即生物利用度低。同时，头孢呋辛酯具有极苦的味道，该味道持久且不能通过加入甜味剂、矫味剂来掩盖其苦味。此前有专利文献报道，通过热熔包衣的技术掩盖苦味同时解决其遇水凝胶的现象，但是所提及的包衣过程繁琐且耗时，包衣不仅延迟头孢呋辛酯的溶出，降低吸收度，还不能完全阻止凝胶现象，苦味也不能完全被遮蔽。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，旨在解决目前头孢呋辛酯水溶解性低及苦味难掩的问题。

本发明的技术方案如下：

一种头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，包括两步，第一步，溶解分散：将pH调节剂溶于水中调节pH值至1-10，加入高分子多糖充分溶解后再加入头孢呋辛酯溶解，混匀，制得混合溶液；

第二步，混合制粒：向所得的混合溶液中加入辅料，混合均匀制成软材后再过筛，最后进行低温烘干处理，得到头孢呋辛酯颗粒药物组合物；

所述辅料包括崩解剂、增溶剂、矫味剂、甜味剂、着色剂中的一种或几种。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述头孢呋辛酯、pH调节剂、高分子多糖的加入量按重量百分数计为：

头孢呋辛酯  0.5-15%；

pH调节剂   1-10%；

高分子多糖  1-10%。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述辅料包括崩解剂、增溶剂、矫味剂和甜味剂，各原料的加入量按重量百分数计为：

增溶剂      0.1-3%；

崩解剂      0.1-3%；

甜味剂      70-95%；

矫味剂      0.2-3%。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述第二步混合制粒中使用40目筛过筛。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述低温烘干处理具体为：将过筛后软材在低温40℃条件下，沸腾干燥1h作烘干处理。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述pH调节剂为柠檬酸、乳酸、酒石酸、碳酸、磷酸、谷氨酸钠、苹果酸、丙酸、乙二胺、氢氧化钠，碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、乙酸钠、柠檬酸钠中的一种或几种组合物。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述高分子多糖为海藻酸钠、茁霉多糖、白芨多糖的一种或几种组合物。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述高分子多糖为海藻酸钠.

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，当所述高分子多糖为海藻酸钠时，将pH调节剂溶于水中调节pH值至5-9；

当所述高分子多糖为茁霉多糖时，将pH调节剂溶于水中调节pH值为1-6；

当所述高分子多糖为白芨多糖时，将pH调节剂溶于水中调节pH值为2-10。

所述的头孢呋辛酯颗粒药物组合物的制备工艺，其中，所述增溶剂包括十二烷基硫酸钠、氢化蓖麻油、吐温80、羟丙基倍他环糊精、泊洛沙姆188中的一种或几种组合物；

所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、微晶纤维素、羟丙纤维素中的一种或几种组合物；  

所述矫味剂包括薄荷香精、香草香精、柠檬香精、草莓香精、桔子香精、什锦味香精中的一种或几种组合物；

所述甜味剂包括蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨醇、木糖醇、异麦芽糖醇、糖精、安赛蜜、阿司帕坦、甘草酸中的一种或几种组合物。