[发明专利]一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

吲达帕胺是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，其小剂量降压作用明显。口服很快被吸收，与血浆蛋白结合，选择性地集中在血管平滑肌，它抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质的反应性，从而使血管阻力下降，从而产生降压活性。吲达帕胺在治疗高血压方面已得到广泛应用。

目前所使用的吲达帕胺缓释片通常是含有1.5mg吲达帕胺的小剂量的缓释制剂。1.5mg缓释型吲达帕胺极大改善了降压作用的效应/安全比率，符合国际专业指南推荐的使用小剂量降压药和利尿剂作为一线降压药治疗的用药。

缓释制剂中，大多采用高粘度的羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为缓释材料。作为常用的高分子辅料，(HPMC)遇大量水后溶胀形成逐渐溶蚀的凝胶团，起到很好的缓释控制作用。但是生产中，配方中含有大量的HPMC，若采用湿法制粒工艺，会受到很多限制。采用水作为润湿剂或粘合剂制粒时，会使HPMC迅速生成非常粘稠、大小不一的凝胶团，将部分干粉包裹在内，造成释放不均一。

在已公开的专利《一种含吲达帕胺药物的缓释片制备方法》(公布号：CN102579382)中，其先将HPMC通过喷雾润湿，制粒后与其他原辅料进行压片制备。该专利所述的制备方法，首先其工艺较为复杂，不利于工业化大生产，其次将HPMC制粒后与吲达帕胺混合压片，由于骨架材料未包裹药物，难以达到缓释的效果。

在已公开的专利《一种吲达帕胺缓释片及其制备方法》(公布号：CN101756927)中，选用骨架材料范围广，在实际制备过程中，难以起到缓释作用，药物释放存在突释或延迟释放现象，无法保证药物在体内的正常释放。

发明内容

本发明的目的是克服以上技术的不足，提供一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法。通过选择特定辅料及制备工艺，改善了药物的释放，释放度均一、稳定，提高了药物生物利用度，保证了药物质量。

本发明提供了一种吲达帕胺缓释药物组合，其特征在于：按组合物重量计包含以下组分：0.5％～5％吲达帕胺、50％～80％填充剂、2％～10％共聚维酮VA64，10％～30％的骨架材料、0.2％～2％的润滑剂。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物，其特征在于：所述吲达帕胺需微粉化至50μm以下。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉的组合物，微晶纤维素：乳糖：预胶化淀粉的重量比为6∶1～2∶1～6，最优选为6∶1∶3～4以活性片芯重量计，所述填充剂的量为50％～80％，其中优选60％～80％。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物，其特征在于：以活性片芯重量计，所述共聚维酮VA64的用量为2％～10％，其中优选4％～6％。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物，其特征在于：所述骨架材料为羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选羟丙基甲基纤维素K4M和/或羟丙基甲基纤维素K15M，更优选羟丙基甲基纤维素K4M和羟丙基甲基纤维素K15M的混合物，其比例为5∶1～1∶1，其中优选3∶1；以活性片芯重量计，所述骨架材料用量为10％～30％，其中优选20％～30％。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物，其特征在于：所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁或硬脂醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选硬脂酸镁，以活性片芯重量计，所述润滑剂用量为0.2％～2％，其中优选0.2％～1％。

所述的吲达帕胺缓释药物组合物的制备方法，其特征在于：采用以下顺序的步骤制备：

(1)取处方量的活性成分吲达帕胺超微粉碎至50μm以下。

(2)其余辅料，包括填充剂、VA64、骨架材料及润滑剂过60-80目不锈钢筛网。

(3)取粉碎后吲达帕胺与填充剂，按等量递加法混合均匀后，加入VA64、骨架材料及润滑剂，混合均匀后，压片既得。