[发明专利]黄芩提取物在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄岑提取物即含黄岑苷50-95％的黄岑提取物的新用途，具体涉及制备治疗肺动脉高压、逆转肺动脉重构药物的应用。

背景技术

黄岑苷植物来源是唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根，分子式及分子量：C21H18011；446.36；药理作用：黄芩苷具有抗炎、抗变态反应、利尿、利胆、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎等作用。也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂，具有调节某些疾病的作用。工业上以其为原料制取黄芩苷原磷酸酯用于过敏、喘息性肺炎，也作收敛剂、止血药。

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)主要以肺动脉压异常增高和肺血管阻力异常为特征的疾病。其中，肺动脉血管舒张功能异常和肺血管管壁的增殖异常在PAH发生发展中发挥了重要的作用。黄芩苷(Baicalin)作为传统中药黄芩中的主要成分，在很多临床疾病中发挥中重要的治疗作用，在心血管疾病中的应用越来越得到众多学者的重视，但在制备治疗肺动脉高压、慢性阻塞性肺炎和心肌缺氧、缺血保护药物未见相关报道。本发明根据黄芩提取物(含黄芩苷50％-95％)的基本药理性质，研究它的治疗肺动脉高压的应用。

发明内容

本发明的目的是将黄芩提取物制备为治疗肺动脉高压的药物。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供了黄芩提取物在制备治疗肺动脉高压、逆转肺动脉重构药物的应用。所述黄岑提取物含黄芩苷50％-95％(重量百分比)。

下面通过实验和实验结果来说明黄岑提取物在制药领域的新用途。

黄芩提取物对MCT诱导的大鼠PAH的影响。

观察指标及方法：

1.大鼠肺动脉条扩张实验：

分离大鼠肺动脉主干，在4℃饱和氧的K-H液中制成4±0.2mm宽的血管环。用钝头镊轻挂血管内壁4-5次，以清除内皮。将血管环悬挂于含K-H液(pH＝7.4)的浴槽当中，温度保持37℃，持续通以95％O2+5％CO2混合气体的。给予2g的静息张力，平衡2h；每15分钟更换K-H液一次。用30mmol·L-1KCL反复收缩20分钟，至收缩达坪值；累积加入黄芩提取物5、10、15mg·L-1；对照组累积加入相同浓度的NaCl，记录舒张率，舒张率＝(收缩最大张力-舒张最小张力)/(收缩最大张力-静息张力)。

2.大鼠肺动脉压测定、右室肥大指数、肺动脉形态学检测：

大鼠90只，随机分为空白组，模型组，50％、60％、80％黄芩提取物治疗组(分别设低、中、高三组，n＝8)。MCT皮下注射诱导大鼠肺动脉高压，各黄芩提取物治疗组于分别以20、40、80mg/kg/d灌胃；空白对照组注射等量生理盐水。30天后，10％的水合氯醛(4ml·kg-1)腹腔麻醉后，气管切开连接微型呼吸机。经颈外静脉将肝素化的自制微型导管(头端光滑)插至肺动脉，由压力传感器连接至多导生理记录仪记录压力波形及肺动脉压。空气栓塞法处死动物，取出心肺组织。去除静脉化的左右心房，分离右心室，剩余则是左心室加室间隔，PPS冲洗干净后，滤纸吸干，称重，右心室/(左心室+室间隔)即为右心肥大指数(RV/(LV+S))。分离肺组织，沿肺门水平横切取材，10％中性甲醛固定48h，HE染色，选取外径在100～200μm的肺肌性小动脉，运用leica Qwin分析软件测量肺小动脉中膜厚度，计算中膜厚度占血管外径的百分比(WT％)和肺血管壁面积占血管总面积的比例(WA％)。

结果：如图1所示离体动脉条实验显示，黄芩提取物可显著舒张氯化钾收缩的肺动脉条；如图2所示黄芩提取物可浓度依赖的降低野百合碱所致大鼠高肺动脉压；如表1、2所示，黄岑提取物可抑制肺动脉中膜平滑肌细胞增殖、促进其凋亡。

表1.不同浓度黄芩苷提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心指数、血管中膜厚度比、血管腔面积比的影响(％、)

#p＜0.01vs空白组；*p＜0.01vs模型组

表2.不同浓度黄芩苷提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠调往相关蛋白BAX、BCL-2的影响

#p＜0.01vs空白组；*p＜0.01vs模型组