[发明专利]含硒化合物及其制备方法、药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域。具体而言，涉及含硒化合物及其制备方法、药物组合物。

背景技术

药物在治疗疾病的同时，往往具有较大的毒副作用，比如顺铂、卡铂、奥沙利铂等作为一种有效的抗癌药物一直被广泛的使用，但是其高毒性和无选择性限制了它的使用。人们一直在尝试通过各种手段来提高药效和降低药物的毒副作用，比用试图利用载药体系来达到此目的。

然而，目前的药物及载药体系均仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出了一种含硒化合物及其方法，以及含硒化合物的应用。

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

抗癌药物，如顺铂，在临床上一直被广泛的使用，但是其高毒性和无选择性限制了它的治疗效果，而硒作为一种人体微量营养元素虽然可以缓解化疗副作用，但是硒却难以直接作为药物载体使用。有鉴于此，本发明旨在合成一种含硒化合物并形成一种载药体系，以期在保证或提高药物疗效的同时，还能够降低药物的毒副作用。本发明的发明人惊奇地发现，通过本发明的技术方案，能够有效地解决例如上述技术问题。以下部分将对本发明技术方案的特征和优点做进一步地描述。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种含硒化合物。根据本发明的实施例，该含硒化合物具有如式1所示的结构：

利用根据本发明实施例的含硒化合物，可以用于制备药物载体，例如抗癌药物的胶束载体体系，既不影响药物的治疗效果，又可以有效降低药物的毒副作用，含硒化合物本身也没有毒性，从而可以广泛地应用在医药领域，具有巨大的医疗应用价值和市场推广价值。本发明的含硒化合物除了可以有效地应用于医药领域技术领域，相关技术人员当然也可以将其扩大至其它领域，在此不予赘述，这些均在本发明的权利保护范围之内。

在本发明的另一个方面，本发明提出了一种制备以上实施例所述含硒化合物（即式1所示化合物）的方法。

参考下列合成路线

步骤1:

步骤3：

根据本发明的实施例，该方法包括：

1）将对甲基硫酰氯与式2所示化合物接触，以便获得式3所示化合物，

2）将所述式3所示化合物与亚硒化钠接触，以便获得式4所示化合物，

以及

3）将所述式4所示化合物与硼氢化钠及1，3，5-三溴苯接触，以便获得式1所述的含硒化合物，

利用根据本发明实施例的制备含硒化合物的方法可以有效地制备含硒化合物，该制备方法未见文献报道，并且该制备工艺简单，合成效率高，从而更适合大规模、工业化生产含硒化合物。所制备的含硒化合物可以用于制备药物载体，例如抗癌药物的胶束载体体系，既不影响药物的治疗效果，含硒化合物又可以有效降低药物的毒副作用，从而可以广泛地应用在医药领域，具有巨大的医疗应用价值和市场推广价值。

另外，根据本发明实施例的制备含硒化合物的方法还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，在步骤1）中，在三乙胺溶液中，将所述对甲基硫酰氯与所述式2所示化合物接触，以便获得所述式3所示化合物。由此，可以进一步提高制备式1所示化合物的效率。

根据本发明的实施例，在步骤1）中，取40mmol所述式2所示化合物与5.56ml的三乙胺混合，加入100ml的圆底烧瓶，冰水浴下搅拌，将48mmol对甲苯磺酰氯溶解于20ml二氯甲烷，用恒压滴液漏斗缓慢加入，加完后撤出冰水浴，30摄氏度油浴下密闭反应3个小时，分液，旋蒸，干燥后用二氯甲烷和乙酸乙酯的体积比例为4:1的溶液做展开剂过柱子，以便获得所述式3所示化合物；在步骤2）中，取15mmol硼氢化钠和15mmol硒粉，置于100ml的圆底烧瓶中加入15ml水，敞口反应2.5min后密闭反应20min，然后加入用20ml乙腈溶解的15mmol所述式3所示化合物，75摄氏度油浴密闭反应2小时，以便获得所述式4所示化合物；以及在步骤3）中，取22mmol的硼氢化钠，加入0.05g的氢氧化钠一起用10ml水溶解，缓慢加入烧瓶中，反应10min，用5ml乙腈溶解5mmol的1，3，5-三溴甲基苯，反应5小时，分液，旋蒸，干燥后用乙醚和甲醇的体积比例为12:1的溶液作展开剂过柱子，以便获得所述式1所示化合物，其结构如图1所示。由此，可以有效地制备式1所示化合物，并且工艺简单，合成效率高，所用原料易从市场购得。从而有利于降低生产成本。