[发明专利]一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法，属于化工技术领域。 

背景技术

在已有的专利(US20080242711A1，US7863307，WO2012085133A1)中介绍了一种胆固醇脂转移蛋白阻滞剂III期临床新药-安塞曲匹(Anacetrapib)的化学合成过程，而2-氯-5-三氟甲基苄醇作为一种中间体被应用于此过程。2-氯-5-三氟甲基苄醇具有如下式所示(2)的化学结构。 

现有技术中专利(US20080242711A1)公开了两种制备2-氯-5-三氟甲基苄醇的方法，但是此两种制备方法要么所用试剂毒性属剧毒试剂，对人体有很大伤害和对环境有很大污染，要么所用试剂操作要求比较高且比较危险，容易发生着火和爆炸，所以均不适用于工业生产而且收率也不高，后处理不完善。 

发明内容

本发明涉及一种胆固醇脂转移蛋白阻滞剂安塞曲匹中间体，即，2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法，2-氯-5-三氟甲基苄醇是用于合成医药、农药的重要化学品。本发明的目的是提供一种以2-氯-5-三氟甲基苯甲酸为原料经一步还原制备得到2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法。本发明提供一种操作简单、安全性高、原料易得、成本低廉、有利于工业化生产的、高产率、高纯度的2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成工艺，所得产品纯度高能满足医药生产领域的要求。 

本发明提出了一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法，以2-氯-5-三氟甲基苯甲酸为原料，经一步还原反应得到产物2-氯-5-三氟甲基苄醇。 

本发明合成方法，包括以下步骤： 

具体地，冰浴下四氢呋喃溶解2-氯-5-三氟甲基苯甲酸，加入硼氢化钠，加入三氟化硼乙 醚，室温反应10～24小时，将反应液缓慢倒入饱和碳酸氢钠的水溶液中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋干，所得的油状物加入正己烷或石油醚，-50℃条件下打浆，过滤，得白色针状固体，即得到目的产物2-氯-5-三氟甲基苄醇。 

本发明合成方法中，所述还原剂为硼氢化钠和三氟化硼乙醚。 

本发明合成方法中，投料比2-氯-5-三氟甲基苯甲酸∶硼氢化钠∶三氟化硼乙醚＝1∶1～5∶1.5～7。 

本发明合成方法，进一步还包括后处理步骤，即，将合成反应得到的反应溶液倒入饱和NaHCO₃溶液中淬灭，旋蒸完得到粗产品，将该粗产品用正己烷或石油醚在-50℃条件下打浆，从而得到收率95％以上、纯度99％的产物2-氯-5-三氟甲基苄醇。 

本发明还提供一种本发明合成方法制备得到的2-氯-5-三氟甲基苄醇。该产物2-氯-5-三氟甲基苄醇的纯度为99％。 

本发明与已有技术比较的优点包括：本发明的原料都是市场购得，来源广泛，价格低廉，生产成本低。其次，本发明选用了硼氢化钠和三氟化硼乙醚作为还原剂，相对于现有技术中使用的四氢铝锂或者硼烷四氢呋喃的试剂，本发明还原剂的安全性高，毒性小。再者，本发明后处理使用饱和碳酸氢钠溶液，-50℃条件下打浆处理，使得处理淬灭三氟化硼乙醚时不会产生毒性高的氟化氢气体，打浆后能保证产品的高产率，高纯度。此外，本发明的合成方法操作简单，具有较高的工业化生产实用价值，产品完全满足化工和医药等领域的要求。本发明方法成本低廉，操作简便，无需柱层析纯化，中间经过萃取，打浆，即可得到最终产品，经济效益好，安全性高，产率高，纯度高，适合工业化生产。利用本发明方法可高产率、高纯度得到2-氯-5-三氟甲基苄醇。 

附图说明

图1表示本发明合成方法的产物2-氯-5-三氟甲基苄醇的HPLC谱图。 

具体实施方式

以下结合具体实施例进一步阐述本发明。以下实施本发明的过程及方法，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。 

本发明2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法，如下所示：