[发明专利]一种氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于纳米药物载体领域，具体涉及一种氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用。

背景技术

药物载体是指能够负载药物并能改变药物进入体内的方式和在体内的分布、控制药物的释放速率并将药物输送到靶向器官的体系。纳米技术是当前的研究热点之一，其核心就是利用纳米材料的特殊性能来实现一般材料无法达到的功能和用途。纳米材料可以自由进入细胞，并富集在肿瘤组织中。利用纳米材料的特殊性，与药物联合使用，可减少药物的使用剂量，并使其具有相应的靶向性。人血清白蛋白是是由585个氨基酸残基组成的单链无糖基蛋白质，具有结合、运输内源性与外源性物质和维持血浆pH、胶体渗透压稳定等生理活性，具备良好的生物相容性、生物可降解性、生物可利用性。人血清白蛋白与抗肿瘤药物相结合，可以通过与血管内皮细胞和肿瘤细胞表面的特异性受体结合而实现主动靶向，并降低抗肿瘤药物的毒副作用。

传统药物载体往往存在载药量低、制备工艺复杂、稳定性差、细胞毒性大等问题。并且，传统药物载体的尺寸较大，使其难以通过粘膜或体循环将药物递送至靶组织。因此，有必要发展一种制备简单，载药量、稳定性及生物相容性均令人满意的新型纳米药物运输载体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用，这是一种简单、快速、耗能少、易于规模化的制备新型纳米药物载体的方法，该方法所制成的氧化石墨烯药物载体，提供了一种新的药物控释方式和途径，可显著提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，提高药物的治疗效果。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种氧化石墨烯药物载体，是在氧化石墨烯上吸附具有生物相容性的人血清白蛋白，作为药物的运输载体，通过吸附作用负载药物活性成分。所述的氧化石墨烯为直径10 nm – 2 μm的单层或多层氧化石墨烯。具体步骤如下：

（1）以水为溶剂，配制氧化石墨烯悬浊液，浓度为1 μg/mL ~ 100 mg/mL；

（2）以水为溶剂，配制人血清白蛋白水溶液，浓度为1 μg/mL ~ 100 mg/mL；

（3）将步骤（1）溶液与步骤（2）溶液充分混合；

（4）向步骤（3）混合液中加入至少一种药物，充分搅拌混匀；

（5）将步骤（4）混合液超滤，收集沉淀物，2 ~ 8 ℃冷藏。

所述的药物活性成分包括抗癌剂、抗生素、激素、激素拮抗剂、白细胞介素、干扰素、生长因子、肿瘤坏死因子、内毒素、淋巴毒素、尿激酶、链激酶、组织纤溶酶原激活剂、蛋白酶抑制剂、烷基磷酸胆碱、放射性同位素标记成分、反义DNA、小RNA、抗体、光动力治疗药物、心血管系统药物、胃肠道系统药物、神经系统药物中一种或多种的混合物。

所述的抗癌剂包括紫杉醇、喜树碱、酞菁、表柔比星、多西他赛、吉西他滨、顺铂、卡铂、泰素、丙卡巴肼、环磷酰胺、放线菌素D、柔红霉素、依托泊苷、他莫昔芬、阿霉素、丝裂霉素、博来霉素、普卡霉素、反铂、长春碱、甲氨蝶呤中一种或多种的混合物。

所述的药物活性成分具有如等式1计算的0至100%的负载分数：

负载分数（%）=                                                        （1）

本发明的药物载体可用于疾病的治疗。应用本发明药物载体的疾病包括胃癌、肺癌、乳癌、卵巢癌、肝癌、支气管癌、鼻咽癌、喉癌、胰腺癌、膀胱癌、结肠癌和宫颈癌。本发明的药物载体中所包含的药物活性成分的种类可根据所期望的应用而变化。也就是说，本发明的药物载体可用于多种医疗应用中。

本发明还涉及包含所述药物载体和至少一种可药用载体的药物组合物。对于负载于本发明药物组合物中的药物活性成分的种类和本发明药物组合物所应用的疾病的种类没有特别限制，例如，它们与本发明药物载体中的那些相同。对于可用于所述药物组合物中的载体的种类没有特别限制。医学应用中可用的一般载体和赋形剂均可用于本发明中，它们的具体实例包括但不限于，离子交换树脂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白、缓冲物质、水、盐和电解质、胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯比咯烷酮、基于纤维素的基质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸类、蜡和羊毛脂。本发明的药物组合物还可包含选自，但不限于，润滑剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂和防腐剂的至少一种添加剂。本发明的药物载体或药物组合物可制备成各种剂型，例如包括，但不限于，胃肠外施用的水溶性溶液、无菌注射制剂。

本发明的显著优点在于：

（1）药物载体制备简单。整个过程不涉及化学反应。