[发明专利]多功能抗癌纳米载药控释囊泡及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种复合抗癌功能纳米载药控释囊泡及其制备，属医药领域。

背景技术

肿瘤是当今严重威胁人类健康的重大疾病。目前的肿瘤治疗中广泛在临床使用放疗和常规化疗，这两种方式大多为非选择性治疗，在杀死肿瘤细胞的同时也大量杀死了人体正常细胞，给病患带了了极大的痛苦和治疗的不确定性。常规治疗对于人体正常组织器官的毒副作用导致患者从生理到心里不能耐受降低了疗效，因此，抗癌药物逐渐转向靶向选择性研究和长效缓释剂。

目前用于肿瘤靶向治疗的药物有脂质体化疗药、分子靶向药、药物缓释剂等通过多种途径给予治疗。

纳米药物自体能够提高肿瘤细胞附近的药物浓度从而提高药物的利用率和降低药物的正常组织器官毒副性。以上优点使得纳米载药技术成为肿瘤靶向药物制剂研究的重点。

在常规化疗之外，光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）以其创伤小、毒性低微、选择性好、适用性好、可重复治疗、可姑息治疗同时治疗后病人恢复迅速等优点成为抗癌治疗的新方法。其作用是特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。

PET光热治疗是由于金纳米粒子具有光热活性，当金纳米粒子的光吸收作用而使局部体温明显上升发生在肿瘤细胞中时，肿瘤细胞内高强度的内应力会导致其凋亡。

进年来考虑病患的耐受性以及药物治疗的有效性，能够将多种治疗方式囊括在内的多功能复合纳米粒子用于抗癌治疗逐渐进入人们的视线并深入研究已得到最佳的抗肿瘤治疗效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种多功能的纳米载药控释囊泡；

本发明的另一目的是提供上述纳米载药控释囊泡的制备工艺。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

一种多功能抗癌纳米载药控释囊泡，在结构上包括外壳、内核和夹层，其中，

所述囊泡的外壳由试剂A的自聚集双分子层构成；

所述内核为可调控吸光波长范围的光热疗试剂B，埋于多功能抗癌纳米载药控释囊泡的腔内；

活性化疗抗癌分子试剂C填充于外壳和内核之间的夹缝中；

其中，试剂A为PDT光动力疗法抗癌材料，试剂B为PET光热疗抗癌材料，试剂C为化疗抗癌材料。

作为优选方案，上述多功能抗癌纳米载药控释囊泡中，试剂A为卟啉类化合物，试剂B为金纳米棒，试剂C为阿霉素。 

进一步的，所述多功能抗癌纳米载药控释囊泡的粒径为80-100nm。

一种多功能抗癌纳米载药控释囊泡的制备工艺，包含以下步骤，

步骤1：将卟啉分子在乙醇溶剂中溶解后备用，溶液浓度为0.3-5mM。

步骤2：制备金种

向0.1-0.5M CTAB溶液中依次加入0.1-0.2M氯金酸、水，搅拌均匀后迅速加入10-20mM NaBH₄溶液，冰浴，磁力搅拌混合均匀后30±2℃恒温敞口放置2-5h得金种，待用，

其中，CTAB溶液：氯金酸：水：NaBH₄溶液为 6-10mL：100-400μL：1-2mL：550-600μL； 

步骤3：金棒制备

向0.1-0.5M CTAB溶液中依次加入0.1-0.2M氯金酸、8-12 mM AgNO₃溶液、抗坏血酸、步骤2制得金种，搅拌2-3min，30±2℃恒温12±3h得金纳米棒，

其中，CTAB溶液：氯金酸：AgNO₃溶液：抗坏血酸：金种为8-10mL：400-550μL：30-80μL：40-80μL：8-15μL。

步骤4：取步骤3制备所得金棒，纯水离心洗涤两次，待用。

步骤5：将0.1-0.5mg阿霉素加入步骤4所得溶液，震荡混合均匀。

步骤6：将步骤5所得溶液和步骤1所得溶液按照1-2：1-5的体积比混合，放置陈化10min，超滤离心分离。

所述步骤1中所用卟啉分子为四苯基卟啉、四-对羟基苯基卟啉、四（4-羧基苯基）卟啉、四（N-甲基吡啶基）卟啉、四（对甲氧基苯基）卟啉其中的一种，优选四-对羟基苯基卟啉。

所述步骤1所得溶液浓度最好为0.8mM。