[发明专利]蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品或药物中的应用

说明书

研究领域： 

本发明涉及蛇葡萄素在保健食品及制药领域的应用，特别是蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。 

背景技术：

血管内皮细胞(VEC)为衬贴于心血管内腔面的单层扁平细胞。血管内皮细胞不仅具有选择性通透、抗血栓、调节血管紧张度、促进毛细血管形成以及产生血细胞粘接因子等功能，而且还是多种血管活性物质、细胞因子以及生长因子的来源和靶器官。 

血管内皮细胞的损伤与多种心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等)有密切的关系。以血栓为例，生理状态下内皮细胞具有抗血栓形成的作用。①抑制凝血系统功能。内皮细胞可合成肝素样葡萄胺聚糖，增强抗凝血酶III的功能；可合成蛋白聚糖，维持血管壁结构的完整性；合成血栓调节蛋白C，抑制纤维蛋白质的凝结。②增强纤溶系统功能。内皮细胞一方面可合成并释放大量的t-PA，另一方面也可通过合成并释放NO，PGI₂间接促进内皮细胞释放t-PA，抑制PAI-1，从而增强纤溶系统功能。③抑制血小板聚集功能。内皮细胞表面具有ecto-ADP酶，内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性因子，均可抑制血小板聚集。 

当VEC受损时，可促进血栓形成。实验及临床观察表明，VEC受损后产后PGI₂的能力下降或丧失，出现血栓形成及血管痉挛倾向。除PGI₂以外，tPA合成和释放减少，血栓形成增加。临床观察发现，在不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者，其纤溶酶原激活水平较正常人低，在心肌梗死后第7天逐渐升高，间接说明冠状动脉内皮细胞损伤后，合成tPA能力下降，导致血栓形成。 

VEC损伤后尚可引起血管舒缩功能的异常；VEC受损使内皮素(ET)释放增加，出现强烈的缩血管反应。生理情况下，在ET产生的同时VEC产生血管内皮舒张因子(EDRF)使血管平滑肌舒张，制约其缩血管效应，但是在病理状态下，如动脉硬化时，血管内膜损伤，EDRF生成减少，引起血管收缩。 

总之，目前的研究认为VEC与心、脑血管疾病密切相关。VEC结构与功能的完整，是机体维持血管张力，调节血压，调节止血与抗血栓形成功能平衡的重要环节。 

造成血管内皮细胞损伤的因素有很多：氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、细菌内毒素、 高同型半胱氨酸、血管紧张肽II(ATII)等物质均可造成血管内皮细胞的损伤。 

导致内皮细胞损伤的氧化性物质主要是氧自由基(OFR)。OFR是一种具有很强破坏力的炎性递质，几乎对所有体内大分子都可造成氧化损伤，破坏间隙基质或使炎性递质释放，从而损伤内皮细胞，引起屏障受损、血管通透性增加。部分中药可通过减轻血管内皮细胞的脂质过氧化，减少氧化产物丙二醛(MDA)、乳酸脱氧酶(LDH)等物质的产生，增加超氧化物歧化酶(SOD)的含量，抑制氧自由基的生成等作用来提高细胞的抗氧化能力。丹参酮II A能抑制由过氧化氢(H₂O₂)损伤引起的人脐静脉血管内皮细胞(CRL-1730)减少，抑制损伤的CRL-1730释放LDH和MDA，保护血管内皮细胞。川芎嗪共培养可抑制由低氧缺糖引起的血管内皮细胞(EVC-340)释放LDH增多、MDA生成增多和膜流动性增强，可提高一氧化氮(NO)的水平。羟乙基葛根素对过氧化氢损伤的牛脑微血管内皮细胞(BCMEC)的坏死和凋亡有保护作用，其作用机制与其提高过氧化氢损伤的BCMEC存活率、降低LDH的释放量、抗氧化作用有关。吴勇等发现黄芪多糖可明显降低兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型的血清中总胆固醇、三酰甘油、MDA和内皮缩血管肽的含量，升高一氧化氮、SOD及总抗氧化活力，提示黄芪多糖可能通过抗氧化损伤作用及减轻内皮细胞缩血管肽对血管的损伤作用来发挥其保护血管内皮细胞的功能。麦冬含药物血清共培养可降低内毒素损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中MDA水平，增加SOD含量，增加细胞数目，降低细胞凋亡率，对HUVEC有保护作用，减少内毒素对其诱导的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)可导致血管内皮细胞内MDA含量增多、细胞培养液内LDH活力增强、细胞增殖能力及生命活力下降，而补肾益气方对OX-LDL导致的上述变化均有明显的改善作用，可通过抗氧化损伤等机制来保护血管内皮细胞。六味地黄方大鼠含药物血清共培养能促进OX-LDL损伤的血管内皮细胞增殖，抑制OX-LDL造成的内皮细胞凋亡，降低细胞内MDA含量，减少细胞LDH释放，提高SOD活力及一氧化氮含量，对血管内皮细胞有保护作用。