[发明专利]一种具有荧光和磁共振成像的双模式造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种具有荧光和磁共振成像的双模式造影剂，其特征在于，所述双模式造影剂具有包括内核和外壳的核壳型结构，所述内核是具有荧光成像的CuInS₂量子点的光学探针，所述外壳是掺杂了二价锰离子的硫化锌壳层的核磁探针，并且所述外壳的表面为亲水性有机配体。

2.根据权利要求1所述的双模式造影剂，其特征在于，所述CuInS₂量子点为黄铜矿、闪锌矿或纤锌矿结构，粒径为2～5nm。

3.根据权利要求1所述的双模式造影剂，其特征在于，所述掺杂了二价锰离子的硫化锌壳层是指Zn_1-xMn_xS，其中，x = 0.01～0.40。

4.根据权利要求1所述的双模式造影剂，其特征在于，所述外壳的壳层厚度为1～4nm，比较好的为2～3nm。

5.根据权利要求1所述的双模式造影剂，其特征在于，所述亲水性有机配体是巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁二酸、还原辛硫酸或者十二胺修饰的聚丙烯酸。

6.权利要求1至5任一所述的双模式造影剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将铜盐、铟盐和十二硫醇加入装有非极性有机溶剂反应器中，然后通入惰性气体排出所述反应器中的空气，在180～250℃下反应1～30分钟，得到均匀的CuInS₂胶体溶液；

2）向步骤1）得到的CuInS₂胶体溶液中加入锌的前驱体溶液和锰的前驱体溶液，之后，加入硫的前驱体溶液，在180～250℃下反应1～30分钟，得到CuInS₂/Zn_1-xMn_xS核壳结构的量子点胶体溶液；

3）向步骤2）所得到的量子点胶体溶液加入萃取剂，萃取所得到的量子点，再加入极性溶剂，沉降、离心、清洗、真空干燥，得到核壳结构CuInS₂/Zn_1-xMn_xS量子点，分散在非极性有机溶剂中；

4）向步骤3）所得到的溶液加入巯基酸，进行配体交换，得到所述双模式造影剂；

步骤1）中，铜盐、铟盐和十二硫醇的摩尔比为1：1：20～1：1：50；十二硫醇与非极性有机溶剂的体积比为1：5～1：10；

步骤2）中，锌的前驱体溶液、锰的前驱体溶液和硫的前躯体溶液的摩尔比为0.99：0.01：1～0.6：0.4：1；

步骤4）中，巯基酸和锌的前驱体溶液的摩尔比为1：1。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐包括碘化亚铜、碘化铜、氯化亚铜、氯化铜、乙酸铜、乙酸亚铜中的一种或者是它们的混合物；所述铟盐包括碘化铟、氯化铟、醋酸铟中的一种或者是它们的混合物；所述非极性有机溶剂包括十八烯、十八烷、石蜡、二苯醚、二辛醚中的一种或者是它们的混合物。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述锌的前驱体溶液包括由硬脂酸锌、醋酸锌、黄原酸锌的一种或者是它们的混合物溶解于十八烯和/或油酸所得到的胶体溶液；所述锰的前驱体溶液包括由醋酸锰、硬脂酸锰、氯化锰中的一种或者是它们的混合物溶解于十八烯和/或油酸所得到的胶体溶液；所述硫的前驱体溶液为硫粉溶解于三辛基磷/油胺所得到的胶体溶液。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述萃取剂包括石油醚、正己烷或氯仿和甲醇的混合溶液，其中石油醚、正己烷或氯仿与甲醇的体积比为1：1；所述极性溶剂包括丙酮、甲醇、乙醇；所述非极性溶剂包括氯仿、正己烷、甲苯。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述巯基酸包括巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁二酸中的一种或者是它们的混合物。