[发明专利]光学纯的二肽类衍生物及其制备方法和在医药上的用途

权利要求书

1.本发明提供下述通式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐作为DPPIV抑制剂的用途：

其中：

R₁选自烷基、环烷基、双环烷基、三环烷基、羟基环烷基、羟基双环烷基、羟基三环烷基、芳基或杂芳基的基团；

R₂选自-COOH、-CN、-CONH2、-COOR，R为1到4个碳烷基；

R₃选自苄基、取代苄基、芳基、取代苯基、1到4个碳直连或支链烷基、环烷烃、杂芳基的基团；

1号碳与2号碳为光学纯的手性碳或者消旋的碳。

2.根据权利要求1的化合物或其盐，进一步，本发明包括下述通式(IA)表示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₂选自-COOH、-CN、-CONH2、-COOR，R为1到4个碳烷基；

R₃选自苄基、取代苄基、芳基、取代苯基、1到4个碳直连或支链烷基、环烷烃、杂芳基的基团；

R₄、R₅各选自氢原子、羟基。

3.根据权利要求1和2的化合物或其盐，进一步，上述化合物或其药学上可接受的盐可以是单一光学纯的立体异构体(两个手性中心，共四种立体异构体)，也可以为任意两个或多个立体异构体的混合物。

4.根据权利要求1、2和3的化合物或其盐，所述的盐为选自下列酸的盐：盐酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、乙酸。

5.根据权利要求1、2和3的化合物或其盐，本发明通式(I)所述的化合物及其中间体包括以下化合物并不仅限于此：

(R)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(R)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(R)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(R)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(R)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(R)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(R)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(R)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(R)-2-金刚烷基-2-((S)-1-苯基-2-羟基乙氨基)乙腈；

(R)-2-金刚烷基-2-((R)-1-苯基-2-羟基乙氨基)乙腈；

(R)-2-金刚烷基-2-((S)-1-苯基-2-羟基乙氨基)乙酸；

(R)-金刚烷基甘氨酸盐酸盐；

(R)-N-(1，1-二甲基乙氧基羰基)-2-金刚烷基甘氨酸；

(R)-N-(1，1-二甲基乙氧基羰基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)甘氨酸；

(R)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(R)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(S)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(S)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(R)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(R)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(S)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；

(S)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸；

(R)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(R)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(S)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(S)-2-((2S)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(R)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(R)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈；

(S)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺；

(S)-2-((2R)-2-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈。