[发明专利]鹅掌楸碱在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及迫位稠合系杂环化合物，具体涉及鹅掌楸碱（liriodenine），特别是涉及鹅掌楸碱抗菌的药物用途。 

背景技术

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）普遍存在生成于人体体表和周围环境当中，随着抗生素的广泛使用，越来越多金黄色葡萄球菌对临床常用抗菌素产生耐药性，耐药谱越来越广，耐药程度日益严重。尤其是近年来抗生素的滥用催生了多耐药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（meticillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）在医院和社区日益流行和爆发，成为杀不死的的超级细菌（superbug）。超级细菌MRSA的广谱耐药性使抗感染治疗无效，感染加重，死亡率高，已成为临床抗感染治疗最棘手的问题之一。因此，超级细菌MRSA的出现和传播已经对人类健康卫生和社会经济构成严重威胁,超级细菌MRSA已成为21世纪全球医药界科学家关注的热点。 

目前，对临床多耐药性MRSA感染治疗有效的最后一线药物是万古霉素（Vancomycin），然而万古霉素的严重肝肾耳毒副作用和对万古霉素耐药MRSA菌株出现，万古霉素在临床广泛使用受到限制，因此，筛选和发展新型超级细菌MRSA杀菌剂是当前抗菌素新药研发的紧迫任务和热点问题。 

鹅掌楸碱（liriodenine）为阿朴菲异喹啉类生物碱，其化学结构如下式（I）所示。鹅掌楸碱最先是从植物鹅掌楸（Liriodendron tulipifera L.）分离获得的生物碱（Hufford C.D.et al,Jouranlof Pharmaceutical Sciences,1975,64:789-792），后来科学家也从木蘭科Magnoliaceae,番荔枝科Annonaceae，防巳科Menispermaceae和芸香科Rutaceae等科属多种植物中分离得到(Lang YH et al.,Journalof Natural Products,2003,66:487-490；De Lira GA et al.,Fitoterapia,2002,73:356-358;Woo SH et al.,Biochemistry Pharmacology,1999,1141-1145)，早前药理研究提示鹅掌楸碱（liriodenine）具有抗肿瘤，抗病毒，抗菌和抗真菌等药理活性(Hufford CD et al.,Jouranlof Pharmaceutical Sciences,1980,69:1180-1183;Chen ZF et al.,Journal of Biological Inorganical Chemistry,2012,17:247-261);现有研究还发现，鹅掌楸碱对白色念珠菌(C.albicans)、新型隐球菌(C.meoformans)、金黄色葡萄球菌(S.aaureus)和S.aureus的甲氧苯青霉素耐药型（MRS）等多种菌株显示出抑制活性，半数抑制质量浓度/全部抑制质量浓度（IC₅₀/IC₁₀₀）分别为3.5/6.26、2.0/12.5、2.0/3.13和2.0/3.13μg/mL(刘延成，陈振铎，彭艳，梁宏等， 鹅掌楸碱的研究进展[J].林产化学与工业，2011年8月第31卷第4期，109-116页)。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供鹅掌楸碱的新用途，即在制药中的新用途。 

上述新用途实际上是，鹅掌楸碱在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物中的应用。 

上述应用中所述的鹅掌楸碱可直接在市场上购买，也可以从鹅掌楸或两面针等植物中分离获得。 

上述应用中所述的药物由鹅掌楸碱和医药学上可接受的辅料组成，其中鹅掌楸碱的质量含量为0.0005%～55%；本发明所述的药物可以是是常规的口服制剂、注射剂或局部用的外用制剂。其中，所述的口服制剂包括如片剂，胶囊剂，颗粒剂，混悬剂，粉剂，糖衣片，糖浆，乳剂，丸剂和柠檬合剂，所述注射剂包括如水剂，混悬剂和粉针剂，所述的局部用的外用制剂包括如软膏，凝胶剂，混悬液，栓剂，气溶胶，涂膜剂，洗剂，乳剂和灌肠剂。 

本发明所述的药物不仅对多重耐药性MRSA菌株引起感染的治疗效果显著，而且对人肝脏细胞的细胞毒性小。 

具体实施方式