[发明专利]一种新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于高分子材料和医学领域，尤其涉及一种新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法。

背景技术

目前，随着老龄化人群的不断增多，脑退行性疾病越来越受到人们的重视，其中，帕金森病是被广泛关注的疾病，严重影响人们的生活质量。帕金森病的发病机制已经明了，黑质多巴胺能神经元的退行性变所致。目前国内外一致的治疗措施为口服左旋多巴，因该药能通过血脑屏障，在脑内经脱羧酶的作用，转变为多巴胺而发挥作用。

目前存在问题：服药剂量逐渐增大，副作用越来越严重，直至死亡，严重影响患者的寿命和生活质量，成本高，给家庭和社会带来了严重经济负担。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法，旨在解决目前服药剂量逐渐增大，副作用越来越严重，直至死亡，严重影响患者的寿命和生活质量，成本高的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法，该制备方法采用复乳-溶剂挥发法制备PLA-PEG聚合物微球，包括以下步骤：

①外水相体系：配置一定浓度的聚乙烯醇水溶液，静置过夜后高压溶解，冷却后，加入的Tween-60；

②油相体系：配制聚合物/二氯甲烷溶液，充分溶解后，将聚乙烯吡咯烷酮、Span-60溶解到二氯甲烷溶液中，搅拌使其充分溶解作为油相；

③内水相：不同比例的多巴溶解后，作为内水相；

④磁力搅拌下，用针筒注射器将内水相，缓慢加入到油相中，在该速度下继续搅拌乳化；

⑤用移液枪将油相移入外水相，将搅拌速度调高继续搅拌，将温度升高，令二氯甲烷挥发，用双蒸水对产物多次洗涤、过滤、冷冻干燥至恒重，即可得到包载DA的聚合物微球。

进一步，配置一定浓度的聚乙烯醇水溶液，浓度为0.5-1.5％，静置过夜后高压溶解，冷却后，加入0.2wt.％的Tween-60。

进一步，油相体系：配制聚合物/二氯甲烷溶液15mL，浓度为2-10％，充分溶解后，1.0g聚乙烯吡咯烷酮、Span-60溶解到二氯甲烷溶液中，搅拌使其充分溶解作为油相；Span与Tween-60比例采用三组数据3∶1；2∶1；1∶1。

进一步，内水相：不同比例的多巴溶解后，浓度为10-30％，作为内水相，用盐酸调节pH为4-5。

进一步，在转速1000-2000rpm下进行磁力搅拌，用针筒注射器将内水相，缓慢加入到油相中，在该速度下继续搅拌乳化2h。

进一步，用移液枪将油相移入外水相，将搅拌速度调高2000-3000rpm继续搅拌12h后，将温度升高到35℃，令二氯甲烷挥发，用双蒸水对产物多次洗涤、过滤、冷冻干燥至恒重，即可得到包载DA的聚合物微球。

进一步，改变工艺参数，使微球直径小于100nm。

本发明制备的新型可降解生物纳米材料，较高的生物利用度；制备方法简单，成本低，稳定性高。

附图说明

图1是本发明实施例提供的新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法的流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

如图1所示，本发明提供了一种新型多巴胺脑靶向纳米粒的制备方法，具体技术方案如下：

复乳-溶剂挥发法制备PLA-PEG聚合物微球过程：

①外水相体系：配置一定浓度的PVA(聚乙烯醇)(0.5-1.5％)水溶液，静置过夜后高压溶解，冷却后，加入0.2wt.％的Tween-60；

②油相体系：配制聚合物/二氯甲烷溶液15mL(2-10％)，充分溶解后，1.0gPVP(聚乙烯吡咯烷酮)、Span-60(Span与Tween-60比例采用三组数据3∶1；2∶1；1∶1)溶解到二氯甲烷溶液中，搅拌使其充分溶解作为油相；

③内水相：不同比例的多巴(10-30％)溶解后(盐酸调节pH为4-5)，作为内水相；

④磁力搅拌下(1000-2000)rpm，用针筒注射器将内水相，缓慢加入到油相中，在该速度下继续搅拌乳化2h。

⑤用移液枪将油相移入外水相，将搅拌速度调高2000-3000rpm继续搅拌12h后，将温度升高到35℃，令二氯甲烷挥发，用双蒸水对产物多次洗涤、过滤、冷冻干燥至恒重，即可得到包载DA的聚合物微球。

⑥改变工艺参数，使微球直径小于100nm。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。