[发明专利]澳洲茄胺盐酸盐作为制备治疗疼痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种澳洲茄胺盐酸盐作为制备治疗疼痛药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

恶性疼痛至人痛苦，甚至危害人类生命，如世界每年有1000万人染患癌症中国每年约180万（确诊癌症）死亡140万，平均每分钟死亡2.6人，是目前死亡率最高的疾病，恶性疼痛是死亡主因之一，目前尚无完全有效抑制恶性疼痛药物和治疗方法。引起疼痛的疾病种类有很多，综合性的疼痛不容易很快判断病因，所以研究具有广普止痛作用，又止痛作用强、起效快、无毒副作用的止痛新药，对迅速解除病人疾苦具有重要意义。

龙葵、黄果茄、澳洲茄是制备澳洲茄胺盐酸盐有关的原料，目前国内外已有龙葵、澳洲茄和黄果茄的化学成分，澳洲茄胺的分离检测方法和具有抗S180、抗炎、升高血糖、镇痛作用的报导。也有澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和抗癌、平喘、抗炎、提高免疫力药效活性在医药上的应用的专利，但尚未见表征澳洲茄胺盐酸盐分子结构的理化参数其及澳洲茄胺盐酸盐止痛作用医疗用途和在止痛医药上的应用的报导和专利及其申请的相关信息。

发明内容

本发明目的是提供一种澳洲茄胺盐酸盐作为制备治疗疼痛药物中的应用，本发明的另一个目的是提供澳洲茄胺盐酸盐的止痛针剂、口服制剂、两种剂型。

本发明表征澳洲茄胺盐酸盐分子结构的理化参数，生产中用于直接快速确定澳洲茄胺盐酸盐的分子结构，做为澳洲茄胺盐酸盐制剂及其原料药的质量控制定性手段。本发明的澳洲茄胺盐酸盐具有广普止痛医疗作用，对不同癌症中晚期的癌痛，如胰头(腺)癌、骨癌、骨肉瘤、肝癌、肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、淋巴癌等；对一般性疾病引起的疼痛，如胆结石、肾结石、胆囊炎引起疼痛，头痛、牙痛、疲劳过渡引起的全身酸痛等，具有显著的疗效；其特点是具有止痛作用起效快(2—12h)，疗程短(7天/疗程) 无毒副作用。本发明提供在注射剂和口服制剂止痛医药上的剂型。以此，造福于人类。

本发明的表征澳洲茄胺盐酸盐分子结构的理化性质波谱参数具有如下特征：

澳洲茄胺盐酸盐的分子结构式：

分子式为：C₂₇H₄₄ClNO₂，分子量：450.10

理化性质：澳洲茄胺盐酸盐为无嗅无味口感微苦的白色针状晶体(乙醇)，无固定熔点，[α]_D²⁰=?95o (甲醇)，溶于甲醇，微溶于氯仿、乙醚、乙醇，不溶于水、乙酸，与SbCI3乙醇溶液呈红色。

波谱性质：

经中国科学院长春分院分析测试中心应化所测试部，对澳洲茄胺盐酸盐化学结构表征分析测试，澳洲茄胺盐酸盐的紫外吸收光谱图、DSC图、红外光谱图、质子核磁共振谱图、重水交换质子核磁共振谱图、二维1H-1H质子相关核磁共振谱图、反转门控去偶13C核磁共振谱图、13CDEPT核磁共振谱图、二维13C-1H异核相关核磁共振谱图、LCQ正、负离子电喷雾质谱图、X-射线衍射图等，经谱图解析、全结构归属证明，化合物为澳洲茄胺盐酸盐，详见2001年7月30日中国科学院长春分院分析测试中心应化所测试部20131号“分析测试报告”。在制备澳洲茄胺盐酸盐生产中，用于表征澳洲茄胺盐酸盐分子结构的波谱参数如下：

1、紫外吸收光谱(UV)：澳洲茄胺盐酸盐λ_max204nm、418 (甲醇) ,UV中存在K带吸收；

2、红外吸收光谱(IR)：澳洲茄胺盐酸盐红外吸收光谱图见图1，澳洲茄胺盐酸盐分子各基团红外吸收光谱数据见表1：

表1  澳洲茄胺盐酸盐分子各基团红外吸收光谱数据表 

注：强度:   vs:极强，  s:强，  m:中等，  w:弱

3、质谱：质谱数据(ESI-MS)见表2

表2  澳洲茄胺盐酸盐失去HCl的准分子离子质谱测定数据(EI-MS)

注：强度:   vs:极强，  s:强，  m:中等，  w:弱

澳洲茄胺盐酸盐失去HCl的准分子离子裂解图径，见说明书附图2。 

根据澳洲茄胺盐酸盐理化性质，分子结构表征的波谱参数，可以直接快速确定澳洲茄胺盐酸盐的分子结构，为建立快速分析、鉴定澳洲茄胺盐酸盐提供一种简便有效的方法。可以作为澳洲茄胺盐酸盐制剂及其原料药的质量控制定性手段。

经药效学实验和临床实验结果证明，澳洲茄胺盐酸盐具有如下止痛作用：

1、药效学实验结果证明