[发明专利]复方酚麻美敏滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种滴丸剂，尤其涉及包含复方酚麻美敏包合物的滴丸及其制 备方法。

背景技术

滴丸剂具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺 周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短， 易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物 量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生 物利用度高的特点。

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生 物利用度；提高药物稳定性。

复方酚麻美敏口服制剂的有效成分为对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴 酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏，是供儿童用的感冒对症治疗药，适用于治疗由 感冒引起的发热、头痛、周身四肢酸痛、喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽等症状。

现有的复方酚麻美敏口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷， 影响其在临床上的治疗效果，有待改进。

发明内容

本发明为了解决现有复方酚麻美敏制剂稳定性差、生物利用度低的缺点， 发明了复方酚麻美敏包合物滴丸。

本申请先将复方酚麻美敏制备复方酚麻美敏成包合物，然后再制备成滴丸， 将包合与滴丸技术合二为一，发挥两方面的优点。

复方酚麻美敏包合物包括药物活性成分和包合材料；所述的药物活性成分 由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏组成；按 重量比例计，对乙酰氨基酚：盐酸伪麻黄碱：氢溴酸右美沙芬：马来酸氯苯那 敏=16:1.5:0.5:0.1；所述包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精， 羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。

复方酚麻美敏包合物的制备方法包括：

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将药物活性成分与α-环糊精， β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液 经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将药物活性成分与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环 糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或

（3）药物活性成分与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β- 环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。

将上述制备得到的复方酚麻美敏包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂 混合成固体分散体系，在70±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸 经干燥，即得。

本发明所述的基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸 酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。

申请人意外地发现，当基质选用聚乙二醇6000和聚氧乙烯单硬脂酸酯的组 合物，并且二者的重量比例为15:85时，制得的滴丸成丸、圆整度最好。

本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的pH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢 钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾。

本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。

本发明所述计量均为重量。

实施例1

滴丸的处方为（按重量计）：

制备方法：

1.按照下述方法制备复方酚麻美敏包合物：

（1）在水或含水乙醇介质中，按比例，将药物活性成分(按重量比例计， 对乙酰氨基酚：盐酸伪麻黄碱：氢溴酸右美沙芬：马来酸氯苯那敏 =16:1.5:0.5:0.1)与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄 清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将药物活性成分与羟丙基β-环糊精反应；或

（3）药物活性成分与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。

2.将复方酚麻美敏包合物粉碎过100-200目筛；将聚乙二醇6000、聚氧 乙烯单硬脂酸酯、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾研磨混合均匀，在水溶上加热熔融， 并混匀；将复方酚麻美敏包合物加入聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、磷 酸氢二钾和磷酸二氢钾的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-75℃ 10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴 丸，包装。

实施例2